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目的非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)的形成是多步骤、多阶段的过程,可能有多种基因参与,涉及多条信号通路,但发病机制仍不清楚。近年来,信号通路异常作为恶性肿瘤的发病机制之一逐渐成为共识。Hedgehog(Hh)信号通路涉及到肿瘤细胞的生长、凋亡、转移以及新生血管等多个方面。Hh信号通路在肿瘤发生发展中的研究是肿瘤机制研究的一个重要突破,该信号通路的异常激活对多种人类肿瘤的发生和恶性生物学特性的维持极为重要。Hh信号通路在NHL中发现有异常表达,但相关报道较少。本研究探讨了Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL中的表达及意义。方法1.采用实时定量RT-PCR的方法,检测了18例NHL和10例淋巴结反应性增生组织中Glil、Gli2 mRNA表达水平。并分析Gli1和Gli2 mRNA表达水平与NHL患者临床特征间的关系。2.应用免疫组化SP法检测了25例NHL和8例淋巴结反应性增生组织中Gli1和Gli2蛋白的表达水平。并分析Gli1和Gli2蛋白表达水平与NHL临床特征间的相关性。3.采用SPSS17统计软件进行分析。Glil、Gli2及对照组的mRNA及蛋白表达不呈正态分布,用中位数和四分位数间距(Median±Quartiles)描述。在对照组与NHL组间的比较采用非参数检验(Mann-Whitney U)的方法,数据相关分析采用Spearman非参数相关分析。P<0.05为具有统计学意义。结果1.Gli1和Gli2 mRNA在NHL患者(100%)和对照组(90%)中均有表达,但表达水平均较低,即CT值较小。NHL患者Gli1和Gli2 mRNA的表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(Z值分别为-2.14,-2.33,P值均<0.05)。在NHL患者中,经非参数相关分析(Spearman)显示：Gli1和Gli2 mRNA的表达水平呈正相关(r=0.63,P<0.01)。2.25例NHL标本中,Gli1和Gli2的阳性率分别为80%(20/25)和68%(17/25),其中强阳性表达的分别占24%(6/25)和32%(8/25)。G1i1阳性染色主要定位于细胞质内,在胞核内也有部分表达,在组织中着色不一,呈灶性或弥漫性分布。Gli2在胞核及胞质内均有表达,呈褐色或深褐色颗粒,染色深。检测结果显示,Glil和Gli2在对照组中阳性率分别为37.5%(3/8)和25%(2/8),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。且Glil和Gli2表达呈现的正相关性(r=0.62,P<0.05)。3.分析Gli1和Gli2 mRNA表达水平与NHL患者临床特征间的关系,在临床分期Ⅲ和Ⅳ期患者中G1i1的RQ为5.97(1.50-33.40),而Ⅰ、Ⅱ的RQ为2.05(1.33-4.65),两者差异有统计学意义(Z=-2.14,P<0.05)。Gli2在不同临床分期间表达差异无统计学意义(P>0.05)。分析Glil和Gli2蛋白表达水平与NHL临床特征间的相关性,Glil和Gli2蛋白表达与NHL临床分期相关,差异有统计学意义(P≤0.05),而G1i1和Gli2 mRNA及蛋白表达水平与NHL患者年龄比例、性别比例、B症状及分型方面无明显相关性(P>0.05)。结论Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL患者组织中高表达,并对NHL患者临床分期及预后具有指导意义。进一步对Hh信号通路在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。