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研究目的:探讨索拉非尼(Sorafenib)联合表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-epigallocatechin gallate, EGCG)对HepG2细胞增殖及HepG2细胞中GRP78和VEGFR-2表达水平的影响。方法:选择人肝癌细胞株HepG2进行体外培养,不同浓度的EGCG和索拉非尼干预HepG2细胞,采用MTT法观察EGCG、索拉非尼及索拉非尼联合EGCG对HepG2细胞株增殖的影响;通过Western blot法及ELISA法检测EGCG、索拉非尼及索拉非尼联合EGCG作用于HepG2细胞株24h后的GRP78及VEFGR-2的表达水平。结果:MTT法检测结果示:不同浓度EGCG作用于HepG2细胞24h后,对其具有一定抑制增殖作用;不同浓度索拉非尼对HepG2细胞作用24h后发现,索拉非尼具有一定抑制HepG2细胞增殖的作用。抑制率与药物浓度呈正相关。利用SPSS回归分析得出EGCGIC50为60.2±2.02mg/L,索拉非尼IC50为8.42±0.37μmmol/L,依据以上数据以EGCG60mg/L (E60mg/L)、索拉非尼8.5μmol/L (S 8.5 u mol/L)及二者联合(E 60mg/L+S 8.5 u mol/L)处理HepG2细胞24h,利用MTT法检测抑制率,结果显示联合给药组抑制率明显高于单一给药组(P<0.05)。ELISA实验结果显示,各给药组GRP78及VEGFR-2表达水平均明显低于与空白对照组(P<0.01),联合给药组GRP78及VEGFR-2表达水平明显低于单一给药组(P<0.01),索拉非尼组表达水平低于EGCG组(P<0.01)。Western blot法结果显示,各给药组GRP78及VEGFR-2表达水平均明显低于与空白对照组(P<0.01),联合给药组GRP78及VEGFR-2表达水平明显低于单一给药组(P<0.01)。结论:1.EGCG联合索拉非尼对人肝细胞癌HepG2细胞GRP78及VEGFR-2抑制作用优于单一应用索拉非尼;2.EGCG联合索拉非尼可以体外抑制肝细胞癌细胞增殖,其机制可能与抑制GRP78及VEGFR-2表达有关。