目的： 通过建立同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（Congenital heart defect，CHD）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的Hcy对CHD仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（Serum response factor， SRF）表达水平的关系，进一步探讨Hcy导致CHD的分子机制。 方法： 40只S-D孕鼠随机分为四组：低剂量Hcy建模组（A组）、高剂量Hcy建模组（B组），高剂量Hcy+FA+VitB12干预组（C组），对照组（D组），每组各10只。大鼠妊娠第7～17天腹腔注射不同剂量的Hcy：A组1％ Hcy0.1ml/10g.Wt/d、B组2％ Hcy0.1ml/10g，Wt/d、C组2％Hcy0.1ml/10g.Wt/d、D组用生理盐水0.1ml/10g.Wt/d注射，C组自确定妊娠起至分娩，按FA0.05mg/10g.Wt/d+VitB121mg/10g.Wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 A、B、C三组选取CHD仔鼠心脏各2例，D组选取非CHD心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取A、B、C三组CHD仔鼠心脏9例、10例、8例，A、B、C三组非CHD仔鼠心脏及D组非CHD仔鼠心脏各10例，提取RNA应用Real time PCR检测SRF mRNA在仔鼠心脏的表达情况。 选取A、B、C三组CHD仔鼠心脏各2例，非CHD仔鼠心脏及D组非CHD仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组SRF蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.A、B、C、D的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，A、B、C组平均产仔数均低于D组，p值均<0.01，差异有统计学意义；A、B、C三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数A组>C组>B组。 2.A、B、C、D组仔鼠心脏畸形率分别是9.17％、13.50％、8.77％、0.74％，A、B、C组仔鼠心脏畸形率均高于D组，p值均<0.01；A、B、C三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.A、B、C、D四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与D组相比，A、B、C三组CHD仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度B组>A组，B组>C组。 4.SRF mRNA在A、B、C、D四组仔鼠心脏表达的比较：A、B、C三组CHD仔鼠心脏与本组内非CHD及D组非CHD仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，SRF mRNA在CHD仔鼠心脏中的表达低于非CHD仔鼠；A、B、C三组CHD仔鼠心脏中的表达比较：A组与B组、B组与C组比较，p值均<0.001，A组与C组比较，p值>0.05；A、B、C、D四组非CHD仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； SRF mRNA表达水平与Hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.SRF蛋白在A、B、C、D四组仔鼠心脏表达的比较：A、B、C三组CHD仔鼠心脏与本组内非CHD及D组非CHD仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，SRF蛋白在CHD仔鼠心脏中的表达低于非CHD仔鼠；A、B、C三组CHD仔鼠心脏中的表达比较：A组与B组、B组与C组比较，p值均<0.001，A组与C组比较，p>0.05；A、B、C、D四组非CHD仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； Hcy剂量与SRF蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、Hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、Hcy可降低SRF mRNA和蛋白的表达，SRF mRNA和蛋白的低表达可能与仔鼠CHD发生有关，且与Hcy剂量呈负相关。 3、FA+ VitB12可以降低Hcy的胚胎毒性和细胞毒性。