论文部分内容阅读
目的:探讨切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing ERCC1)和凋亡抑制蛋白生存素(Survivin)在非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与顺铂(cisplatin,DDP)化疗敏感性、预后之间的关系。 方法:1、采用四甲基偶氮唑蓝(tetrzolium-based colorimetric assay,MTT)比色法检测耐DDP细胞株A549/DDP的耐药指数。2、逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction RT-PCR)法检测人肺腺癌细胞株A549和耐DDP细胞株A549/DDP中ERCC1及survivin mRNA表达,并分析与DDP耐药的关系。3、收集2005年1月-2008年8月间经电子纤维支气管镜或经皮肺穿刺活检组织且病理确诊的Ⅲ期、Ⅳ期NSCLC石蜡标本93例,进行回顾性研究,应用免疫组化Elivision法检测标本中ERCC1及Survivin的蛋白表达,并分析其与临床病理特征、DDP化疗敏感性及预后之间的关系。 结果:1、A549和A549/DDP细胞对DDP的IC50分别是6.27μg/ml±0.54μg/ml和69.99μg/ml±7.84μg/ml,A549/DDP细胞对DDP平均耐药指数是A549细胞的11.16倍。2、A549和 A549/DDP中 ERCC1 mRNA相对表达量分别为:0.32±0.09和0.68±0.11(P<0.01);survivin mRNA相对表达量分别为:0.32±0.12和0.9±0.10(P<0.01),说明耐DDP细胞株A549/DDP中ERCC1和survivin mRNA表达明显增高,提示ERCC1和survivin mRNA表达与DDP耐药有关。3、93例Ⅲ期、Ⅳ期NSCLC患者肺癌组织中ERCC1、Survivin蛋白表达阳性率分别为60.2%(56/93)和61.3%(57/93)。ERCC1蛋白表达水平与病理类型、年龄有关(P<0.05),而与性别、TNM分期、吸烟状况、胸膜侵犯、远处转移、大血管侵犯无关(P>0.05)。ERCC1蛋白表达阴性组化疗有效率(43.2%)明显高于ERCC1表达阳性组(19.6%)(P=0.014);ERCC1蛋白表达阴性组总生存期(overall survival,OS)为476天,长于ERCC1表达阳性组321天(P=0.047),ERCC1蛋白表达阴性组肿瘤进展时间(time to progression,TTP)为248天,长于ERCC1表达阳性组169天(P=0.028)。Survivin蛋白表达水平与年龄、性别、病理类型、TNM分期、吸烟状况、胸膜侵犯、远处转移、大血管侵犯等临床病理特征无关;而 Survivin蛋白表达阴性组有效率(44.4%)明显高于Survivin表达阳性组有效率(19.3%)(P=0.009);Survivin蛋白表达阴性组OS、TTP分别为407天、200天明显长于Survivin表达阳性组354天、187天,但无统计学差异(P>0.05)。ERCC1和Survivin蛋白表达共同阴性组有效率(46.4%)明显高于共同阳性组有效率(16.7%),两者表达共同阴性组的OS、TTP分别为399天、202天长于共同阳性组280天、152天,但无统计学差异(P>0.05)。Cox比例风险回归多因素分析显示ERCC1蛋白表达水平是影响预后的独立因素,ERCC1蛋白表达阴性组较阳性组生存期长,(P=0.045),相对危险度0.42,95%的可信区间(0.180,0.981)。在93例NSCLC患者中,ERCC1蛋白表达阳性56例,其中Survivin蛋白表达阳性48例;ERCC1蛋白表达阴性37例,其中Survivin蛋白表达阴性28例,ERCC1和Survivin表达呈正相关(r=0.617, P<0.01)。 结论:1、ERCC1、Survivin阳性表达提示DDP化疗耐药,阴性表达者能从含DDP化疗方案中获益。2、ERCC1表达水平是提示预后的独立因素。