有效部位的研究具有重要意义,已经成为中药新药开发的热点。有效部位最大程度地保留并富集了中药、天然药物中的有效物质,通过有效部位的配伍组合或有效部位群的应用,可以充分体现中药多组分、多途径、多靶点的作用特点。同时,有效部位药效成分明确、含量高,有利于现代提取、纯化等技术及药物新剂型的应用,有利于产品的质量控制,从而达到“安全、有效、质量可控”的现代中药的要求,改变我国中药产业的落后局面。 有效部位研究尚有许多问题需要探讨,如有效部位的提取、精制工艺及参数的优化,有效部位质量的全面控制等。本文以赤芍为例,对有效部位提取、纯化和质量控制方法进行了系统的研究。 1、有效部位提取和纯化工艺优化 采用正交试验和单因素考察相结合的方法,以有效成分和干膏得率为指标,对提取溶剂、提取时间、提取次数等影响因素进行了考察,筛选出有效部位的最佳提取工艺;应用大孔树脂分离新技术,对赤芍提取物进行系统的分离纯化研究,选择了最佳的分离载体,考察了上样量、上样流速、洗脱溶剂、洗脱速度等十多个参数,筛选出有效部位的最佳纯化工艺。建立了同时测定6种大孔树脂有机溶剂残留的方法,控制有效部位溶剂残留。 2、有效部位质量控制 比较了有效部位芍药总苷的不同定量分析方法,以准确反映芍药苷类含量;建立了有效部位中有效成分含量测定方法以及有效部位的指纹图谱分析方法,并采用液质联用技术,对有效部位成分进行了鉴定。采用建立的方法,对10批有效部位样品进行工艺稳定性、含量限度及化合物组成比例分析评价。研究结果表明,指标成分、总成分准确定量与指纹图谱分析相结合,能有效控制多组分混合物体系的内在质量,适合于有效部位整体质量评价。