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背景妊娠合并糖尿病包括孕前糖尿病(pregestational diabetes mellitus,PGDM)和妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM),是糖代谢异常引起的疾病,可引起各种母婴并发症,严重影响母儿健康。然而,关于妊娠期糖代谢异常的发病机制尚不明确,普遍认为与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足有关。妊娠期胰岛素抵抗是GDM的发病基础,慢性炎症反应被认为是导致胰岛素抵抗的重要原因。细胞焦亡(Pyroptosis)是近年来新发现的一种炎症性程序性细胞死亡,比细胞凋亡更快,广泛参与炎症反应的发生。既往研究表明孕母炎症反应及多种细胞因子的共同作用在胰岛素抵抗失衡中发挥重要作用。关于妊娠期糖代谢异常孕妇血清细胞焦亡因子水平变化及与胰岛素抵抗的关系研究较少。本研究基于细胞焦亡,探讨妊娠期糖代谢异常孕妇血清细胞焦亡因子水平变化与胰岛素抵抗及妊娠结局的关系,为妊娠期糖代谢异常的机制研究提供新的研究方向,对早期干预、预测及防止不良妊娠结局的发生可能有着重要指导意义。目的通过分析在妊娠24-28周达到糖尿病诊断标准的PGDM孕妇、GDM孕妇和正常糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)孕妇妊娠中、晚期血清细胞焦亡相关因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的水平变化情况,探讨其与胰岛素抵抗和妊娠结局的关系及中期血清细胞焦亡因子对晚期不良妊娠结局的预测价值,为早期评估妊娠期糖代谢异常孕妇晚期发生不良妊娠结局的风险提供参考。方法选取2020年12月至2021年8月在郑州大学第三附属医院产科门诊行孕中期75g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)并住院分娩的单胎妊娠孕妇265例为研究对象,根据OGTT结果分为NGT组(123例)、GDM组(82例)和PGDM组(60例)。运用单因素方差分析和Pearson相关性分析探究三组孕妇血清中细胞焦亡因子的水平变化及与胰岛素抵抗的关系;三组孕妇妊娠结局的比较采用卡方检验,采用二分类Logistic回归分析的方法探究孕晚期血清细胞焦亡因子水平与妊娠结局的关系;采用ROC曲线评价妊娠中期各血清细胞焦亡因子对晚期妊娠结局的预测价值。结果(1)三组孕妇在年龄、孕次、孕前BMI、入组孕周比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)三组孕妇在FPG、服糖后1h血糖、服糖后2h血糖、FIN、HOMA-IR、NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18比较,差异均有统计学意义(P<0.05),与NGT组孕妇相比,GDM组和PGDM组血清细胞焦亡相关因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18水平均增高,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05),PGDM组水平最高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)妊娠期糖代谢异常孕妇血清中细胞焦亡因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18水平与FPG、FIN、HOMA-IR、服糖后1h血糖、服糖后2h血糖均呈正相关(r>0,P<0.05)。(4)妊娠期糖代谢异常孕妇晚期血清中细胞焦亡因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18的表达量均较妊娠中期增加(P<0.05)。(5)三组孕妇在孕期体重增加、分娩前血糖水平、Hb A1c水平和分娩孕周比较,差异均有统计学意义(P<0.05);GDM组和PGDM组孕妇的剖宫产率、早产发生率、妊娠期高血压疾病发生率、胎膜早破发生率、新生儿低血糖发生率、巨大儿发生率均明显高于NGT组孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)妊娠晚期血清细胞焦亡因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18对孕妇患妊娠期高血压疾病的影响均具有统计学意义(OR=1.111,95%CI:1.018-1.213;OR=1.064,95%CI:1.011-1.121;OR=1.227,95%CI:1.056-1.505;OR=1.095,95%CI:1.018-1.177),P<0.05;妊娠晚期Caspase-1、IL-1β和IL-18对孕妇患胎膜早破的影响具有统计学意义(OR=1.058,95%CI:1.005-1.113;OR=1.108,95%CI:1.034-1.187;OR=1.137,95%CI:1.056-1.225),P<0.05;IL-1β和IL-18对孕妇早产的影响具有统计学意义(OR=1.257,95%CI:1.007-1.523;OR=1.099,95%CI:1.022-1.183),P<0.05;而妊娠晚期血清细胞焦亡因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18对新生儿低血糖和巨大儿的影响无统计学意义(P>0.05)。(7)孕中期血清细胞焦亡因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18对晚期妊娠期高血压疾病、胎膜早破和早产均具有一定的预测价值,联合预测妊娠期高血压疾病的灵敏度和特异度最高为82.76%和77.97%,AUC为0.84;联合预测胎膜早破特异度最高为76.79%,AUC为0.81;联合预测早产的特异度最高为76.25%,AUC为0.76。结论(1)妊娠期糖代谢异常孕妇中期血清细胞焦亡因子水平与胰岛素抵抗呈正相关,其可能通过调节患者体内胰岛素抵抗水平参与糖尿病的发生。(2)妊娠期糖代谢异常孕妇血清细胞焦亡因子水平可能对晚期妊娠期高血压疾病、胎膜早破、早产的发生有影响,且中期血清细胞焦亡因子对晚期妊娠结局可能有一定的预测价值。