论文部分内容阅读
阿德呋啉是一种抗球虫化合物,尚未进入临床,在国内关于阿德呋啉的毒性试验未见报道。为评价其安全性,本试验在结合阿德呋啉理化性质以及临床应用特征的基础上,根据毒理学原理和方法,对阿德呋啉进行了全面系统的毒理学安全性评价。本试验以昆明系小鼠和海兰鸡作为实验动物,采用灌胃的方式染毒。首先进行了阿德呋啉对小鼠的经口急性毒性试验,确定阿德呋啉对小鼠的LD50,然后再进行阿德呋啉对小鼠的蓄积毒性、微核试验以及精子畸形毒性试验。并进行了阿德呋啉关于靶动物——鸡的急性、亚急性毒性研究。小鼠经口急性毒性试验结果表明:阿德呋啉对小鼠的LD50为43.76mg/kg,LD50的95%可信限为35.73~53.58mg/kg。参考WHO外源化学物急性毒性分级标准(5级),得出阿德呋啉对小鼠为高毒物质。蓄积性毒性试验结果表明:阿德呋啉对小鼠的蓄积系数为3.76,累积剂量为164.54mg/kg。按常用蓄积系数评价标准,阿德呋啉属于中等蓄积毒性物质,蓄积毒性会造成小鼠生长受阻。微核试验结果表明:阿德呋啉对小鼠骨髓细胞微核试验结果为阴性,不具有对小鼠骨髓细胞染色体的断裂效应及纺锤体毒效应。精子畸形试验结果表明:阿德呋啉对小鼠的精子畸形试验结果为阴性,初步说明阿德呋啉对小鼠生殖细胞无诱变活性。靶动物经口急性毒性试验试验结果表明:阿德呋啉对海兰鸡的LD50为108.44mg/kg,LD50的95%可信限为95.17~123.56mg/kg。参考WHO外源化学物急性毒性分级标准(5级),得出阿德呋啉对海兰鸡为中等毒性物质。初步认为海兰鸡经口急性毒性靶器官为肝脏。亚急性毒性试验结果表明:阿德呋啉(1/80~1/20LD50)连续染毒30d,对海兰鸡无亚急性毒性。阿德呋啉对鸡的生长发育,免疫系统并无影响。肝、肾组织无损伤。资料表明,在阿德呋啉的临床生产应用中,需要严格控制其给药剂量以及需要严格遵守其休药期的规定,在鸡屠宰上市前应该停止给药。但为了客观的评价阿德呋啉的毒性,仍需要进一步做其他方面的毒理学研究。