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恶性淋巴瘤(Malignant lymphoma，ML)系由人体淋巴细胞或组织细胞恶变而发生的肿瘤。在我国，其发病率居男性恶性肿瘤的第9位，女性为第11位。鼻型T／NK细胞淋巴瘤(Nasal T／NK cell lymphoma)属于结外ML的一种少见类型。该肿瘤具有特殊形态学、免疫表型及生物学行为，以好发于面部中线伴有毁损性为其特点。其发病具有明显的地区和性别差异，男性多于女性，亚洲、南美洲有较高的发病率，欧洲、北美洲少见。我国是鼻型T／NK细胞淋巴瘤的高发区，其在西南地区ML中高达20％。近几年，欧美新分类中将其单独列出，2000年世界卫生组织最新修订的淋巴造血组织肿瘤的分类方案中亦正式提出鼻型T／NK细胞淋巴瘤的名称。 鼻型T／NK细胞淋巴瘤有特殊的免疫表型，T细胞来源者以CD45RO、胞浆中CD3(CD3ε)、CD2表达阳性、CD3表达阴性；NK细胞来源以CD56、CD3ε表达阳性、CD3表达阴性，二者均表达T细胞内抗原(T-cell intracellularantigen，TIA-1)(+)。文献报道，鼻型T／NK细胞淋巴瘤与EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)的感染有一定相关性随。 目前临床上对鼻型T／NK细胞淋巴瘤尚无标准的治疗方案，常规治疗疗效不佳，尤其是晚期患者。自体造血干细胞移植(Autologous hematopoiestem cell transplantation，AHSCT)是治疗中、高度ML的新方法，AHSCT支持下的大剂量化、放疗治疗鼻型T／NK细胞淋巴瘤目前仍在临床探索中，国内外仅有个案报告，尚无大宗病例报道。 本课题旨在研究鼻型T／NK细胞淋巴瘤的免疫表型特点和其与EBV感染的相关性，为诊断提供科学依据，探索大剂量放、化疗联合AHSCT治疗鼻型T／NK细胞淋巴瘤的疗效并与常规治疗对比，以期研究AHSCT联合大剂量化、放疗治疗鼻型T／NK细胞淋巴瘤的有效性和提高其生存率的可能性。天津医科大学硕士学位论文目的:1研究鼻型T/NK细胞淋巴瘤的免疫表型特点和其与EBV感染的相关性，为诊断提供依据;2探索大剂量放、化疗联合AHSCT治疗鼻型T/NK细胞淋巴瘤的疗效并与常规治疗对比，以期研究AHSCT联合大剂量化、放疗治疗鼻型T/NK细胞淋巴瘤的有效性和提高其生存率的可能性。方法:1、对1989年5月至2003年12月天津医科大学附属肿瘤医院行常规治疗的40例初治鼻型T/NK细胞淋巴瘤患者中20例的病理切片及行AHSCT和大剂量放、化疗20例初治患者中16例病理切片均采用免疫组织化学 (Imfnunohistoehemistry，IHC)染色方法进行TIA一1、CD38、EBV、CD45RO、CD56和CD20免疫表达的检测，并进行相关分析。2、常规治疗组中40例鼻型T/NK细胞淋巴瘤患者均接受CHOP[环磷酞胺(CyClophosphamide，CTX)、阿霉素(Adriamyein，ADM)、长春新碱(Vineristine，VCR)和强的松 (Prednisone，Pred)〕标准方案和COP(CTX，VCR，Pred)方案治疗，10例局部放射治疗40一60Gy，15例患者接受a一干扰素生物治疗。3、移植组中4例行自体骨髓移植(Autologous bone一marrow transplantation，ABMT)，预处理方案为全身照射(Total body irradiation，TBI)和以马法兰(Mephalan，Mel)为主的大剂量化疗〔Mel 140mg/mZ士足叶乙试 (Et。p。Side，vp一16)200mg/m，或阿糖胞昔(Cytarabine，Ara一C)19/胡，移植后局部补加照射25一30 Gy;余16例行自体外周血干细胞移植 (Autologous PeriPheral blood stem eell transPlantation，APBSCT)，动员方法采用常规化疗[CE:卡铂(Carboplatin，CBP)+vp一16或CHO]+粒细胞集落刺激因子(Granul。Cyte一c。1。ny stimulating faetor，G一CSF)或粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte一macroPhage co10nyStimulating faetor，GM一CSF)10pg/kg/d，预处理方案为BEAM方案[卡氮芥(Carmustine，BCNU)300 mg/m，+Vp一16 600 mg/mZ+Ara一C 29/m，+Mel第4页共44页天津医科大学硕士学位论文14Omg/m，)。4、生存率统计采用Kaplan一Meier生存曲线，多因素分析采用Cox风险回归模型。 结果:1、免疫组织化学(IHC):(1)TIA一1在36例鼻型T/NK细胞淋巴瘤中的阳性表达率为72.22%(26/36)。(2)CD38在36例鼻型T/NK细胞淋巴瘤中的阳性表达率为69.44%(25/36)。(3)CD45RO在36例鼻型T/NK细胞淋巴瘤中的阳性表达率为100%，CD56和CD20的阳性表达为0%。EBV表达为2.78%(1/36)。2、生存率和生存期:全部患者均随访至 2004年4月30日。移植组随访14个月一141个月，中位71个月;常规治疗组随访18个月~180个月，中位83个月。20例移植组鼻型T/NK细胞淋巴瘤患者1年生存率为94.12%、2年预期生存率为94.12%、3年预期生存率为87.39%、5年预期生存率为87.39%，至随访时复发率为35.00%(7/20);40例常规治疗组分别为67.32%、48.83%、40.69%、37.98%，至随访时复发率为67.50%(27/ 40)。两组的1年生存率、2年、3年和5年预期生存率对比，移植组均明显高于常规治疗组(p值分别为0.嘶3、0.0146、0.田34、0.田26)，常规治疗组的复发率较移植组明显升高。移植组I一n期的2年预期生存率为90.00%，3年预期生存率77.14%，5年预期生存率77.14%;常规治疗组分别为53.57%、50.00%、42.86%，两组的2年、3年和5年预期生存率对比，移植组均明显高于常规