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目的:研究二甲双胍抑制多发性骨髓瘤细胞糖酵解途径,为多发性骨髓瘤靶向代谢治疗提供可能的理论依据。方法:体外培养人多发性骨髓瘤细胞株ARP-1和CAG细胞株,给予不同浓度的二甲双胍分别处理,利用CCK8法检测其对细胞活力的影响,western blotting技术检测HK2、C-MYC和Bcl-2表达水平,并采用比色法检测葡萄糖摄取率和细胞内外乳酸水平,利用CellTiter-Lumi?发光检测细胞内三磷酸腺苷(ATP)水平,利用ELISA法检测细胞内还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的含量。进一步,利用siRNA敲除ARP-1细胞HK2后观察ARP-1细胞糖酵解相关产物的改变及可能的信号通路改变。结果:使用CCK8法检测发现不同浓度的二甲双胍能抑制多发性骨髓瘤细胞株ARP-1和CAG细胞增殖,且随药物浓度的增高,抑制作用增强,有统计学意义(P<0.05)。Western blotting技术检测ARP-1和CAG经二甲双胍处理后HK2和C-MYC表达水平均降低且随药物浓度的增加而降低,而Bcl-2表达水平增高。利用比色法检测的上述细胞株经二甲双胍处理后的相对葡萄糖摄取率增加,且随二甲双胍浓度的增加而增加,有统计学意义(P<0.05)。利用比色法检测的经二甲双胍处理后的ARP-1和CAG细胞株的乳酸生成减少,呈药物浓度依赖性,有统计学意义(P<0.05)。利用CellTiter-Lumi?发光检测细胞内ATP的水平,发现上述细胞株经二甲双胍处理后细胞内ATP水平均减少,且随药物浓度的增加而减少,有统计学意义(P<0.05)。利用ELISA法检测细胞内NADPH的含量,发现上述细胞株经二甲双胍处理后,含量减少,有统计学意义(P<0.05)。单纯敲低HK2的ARP-1细胞株的C-MYC表达水平增高,但是能被二甲双胍抑制。单纯敲低HK2的ARP-1细胞株的Bcl-2表达水平增高,且二甲双胍处理后,表达逐渐增高,有统计学意义(P<0.05)。敲低HK2后,细胞葡萄糖摄取率增加,细胞内ATP和NADPH含量减少,有统计学意义(P<0.05)。敲低HK2后RNA测序检测发现其聚类于PI3K/AKT信号通路。结论:1.二甲双胍对多发性骨髓瘤细胞株具有增殖抑制作用;2.二甲双胍抑制多发性骨髓瘤细胞株糖酵解;3.HK2调控了多发性骨髓瘤细胞株糖酵解,其机制可能与PI3K/AKT信号通路有关;4.HK2可能成为多发性骨髓瘤代谢治疗的靶点。