论文部分内容阅读
目的：1号染色体异常是多发性骨髓瘤（MM）患者中最常见的染色体异常之一，多表现为1号染色体长臂（1q）扩增和短臂（1p）的缺失，与病人预后差、生存期短有关。本研究目的是为了探讨1q21扩增与相应片段包含的CKS1B基因、MCL1基因高表达及1p21缺失与相应片段包含的CDC14A基因缺失表达情况，其与患者临床特征、实验室特征、预后之间的关系，为指导临床治疗、评估预后及进一步研究分层治疗和靶向治疗提供理论基础。 方法： 1.MM患者CD138磁珠分选后富集的浆细胞采用间期荧光原位杂交(i-FISH)技术检测染色体1q21扩增、1p21缺失、13q缺失、IgH重排。 2.CD138磁珠分选后富集的浆细胞采用实时定量多聚酶链反应（RQ-PCR）方法检测CKS1B、MCL1及CDC14AmRNA水平表达。 3.免疫组织化学法（IHC）检测CKS1B、MCL1及CDC14A蛋白水平表达。 根据实验检查结果结合临床资料、实验室特征、治疗反应和生存期之间的差异，分析其表达的意义。 结果： 1.MM患者中染色体1q21扩增、1p21缺失表达率为56.1％(37/66)、26.8%（15/56），1q21扩增在初治组中明显高于复发/难治组。 2.MM患者中CKS1B mRNA与MCL1 mRNA高表达率分别为23.3%(14/60)与61.7%(37/60)，初治组及难治/复发组表达无差异。 3.CKS1B蛋白、MCL1蛋白高表达率分别为87.5%(35/40)、42.9%(15/35);CDC14A蛋白缺失表达率为69.2%(27/39)。其中MCL1蛋白高表达在初治组中明显高于复发/难治组，CKS1B蛋白高表达、CDC14A蛋白缺失表达在初治组及难治/复发组表达无差异。 4.1q21扩增患者的骨髓浆细胞比例相对更高、乏力、骨痛、感染相对常见,伴随染色体13q缺失;CKS1B mRNA高表达组中患者肌酐水平相对降低，骨痛、感染相对常见。MCL1蛋白高表达在DS3期患者中更为多见，感染常见。染色体1p21缺失在DS3期患者中常见，CDC14A蛋白缺失表达与IgH重排、IL-6分泌水平相关。 5.MM患者CKS1B mRNA与蛋白表达，CKS1B mRNA与MCL-1 mRNA高表达, CKS1B蛋白与MCL-1蛋白高表达有明显相关性。 6.本次研究中无论采用单因素或多因素研究，均未发现染色体1q21扩增、CKS1B基因高表达、MCL1基因高表达、1p21缺失及CDC14A蛋白缺失表达在中国人MM中存在较差预后的提示意义。 7.对于1q21正常、1p21正常、CKS1BmRNA高表达或伴有CDC14A蛋白缺失表达的患者，其长期生存可能通过包含沙利度胺的化疗方案得到改善。 结论： 1.染色体1q21扩增、1p21缺失是MM细胞遗传学异常的常见改变，1q21扩增与MM的疾病进展有关。 2.MCL1蛋白高表达与MM的疾病进展有关。 3.首次联合检测了MM患者中CKS1B与MCL1基因表达，明确了CKS1BmRNA与MCL1 mRNA高表达，CKS1B蛋白与MCL1蛋白高表达存在相关性。 4.首次检测MM患者CDC14A蛋白缺失表达情况，发现CDC14A蛋白缺失表达患者常伴随IgH重排、IL-6水平升高。 5.染色体1q21扩增、CKS1B基因高表达、MCL1基因高表达、1p21缺失及CDC14A蛋白缺失表达与中国人MM的总体生存和无进展生存无关，需要进一步扩大样本量，延长随访时间。 6.对于1q21正常、1p21正常、CKS1BmRNA高表达或伴有CDC14A蛋白缺失表达的患者，其长期生存可能通过包含沙利度胺的化疗方案得到改善。 7.CD138磁珠分选后富集浆细胞的i-FISH检测可以显著提高MM患者细胞遗传学1q21及1p21异常的检出率。