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目的：口服钠盐饮食产生的利尿排钠作用远高于静脉灌注相同量的钠盐，提示在血压调节中可能存在胃-肾促尿钠排泄轴机制。胃肠道分泌的激素众多，胃泌素由于能被肾近曲小管吸收且具有排钠利尿作用而得到重视。我们设想“肾脏多巴胺受体与胃泌素受体相互作用对保持正常的尿钠排泄具有重要意义，该作用受损参与了高血压的发生、发展过程”。方法：本研究以Wistar-Kyoto (WKY)大鼠、自发性高血压大鼠(SHR)及其肾近曲小管上皮(RPT)细胞为研究对象，分别刺激或阻断多巴胺D1受体与胃泌素受体，观察对Na+-K+-ATPase活性和尿钠排泄的影响。结果：在WKY大鼠，刺激胃泌素受体（Gastrin；1.0μg/kg/min)可增加约51.89%尿量和42.4%尿钠排泄，刺激多巴胺D1类受体（Fenoldopam；1.0μg/kg/min)可增加尿量约42.4%尿量和38.2%尿钠排泄；但在SHR，无论刺激多巴胺D1类受体（D1R）或胃泌素受体（CCKBR）对尿量和尿钠排泄均无明显影响。Gastrin和Fenoldopam对CCKBR和D1R的刺激作用可分别被相应的受体阻断剂（多巴胺D1类受体拮抗剂SCH23390，胃泌素受体特异性拮抗剂CI-988）所阻断，提示Gastrin和Fenoldopam的利尿排钠作用分别经过胃泌素受体和多巴胺D1受体完成，是相应的特异受体激动剂。有趣的是：我们发现在阻断CCKBR的情况下，D1R介导的利尿排钠作用受到抑制；同样地，在阻断D1R的情况下，CCKBR介导的利尿排钠作用也受到抑制，提示了在CCKBR和D1R之间存在交互作用，该交互作用对尿钠排泄具有重要作用。该实验结果也得到了细胞实验的支持，在WKY肾脏近曲小管上皮细胞（RPTc），刺激CCKBR（Gastrin，10-9M/15min)和D1R（Fenoldopam，10-7M/15min)均可抑制Na+-K+-ATPase活性，该作用呈现浓度和时间依赖性关系。在阻断D1R的情况下，CCKBR介导的对Na+-K+-ATPase活性抑制作用部分阻断；在阻断CCKBR的情况下，D1R介导的对Na+-K+-ATPase活性抑制作用也部分受到阻断。在SHR RPTc，刺激CCKBR和D1R对Na+-K+-ATPase活性无影响。进一步研究发现RPTc上，D1R和CCKBR之间存在共存现象，刺激D1R或CCKBR可提高另一受体在细胞膜的表达量。结论：肾脏多巴胺受体与胃泌素受体之间的相互作用对保持正常的尿钠排泄具有重要意义，该作用受损参与了高血压的发生、发展过程。