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研究目的:从肺-肠黏膜免疫角度来阐释麻杏石甘汤灌肠疗法对肺炎喘嗽患儿肺-肠微环境的干预途径及内在联系,进一步揭示中药灌肠疗法治疗肺炎喘嗽的作用机制,并探索其在肺-肠共有黏膜免疫系统和肠道菌群分布中的调控作用及内在联系,为中医“肺肠同治”理论的临床疗效提供证据支持,并从分子生物学角度探索该理论的作用机制。研究方法:本课题研究分为临床研究与实验研究,临床研究对象为肺炎喘嗽婴幼儿,采用随机分组,分为麻杏石甘汤高浓度组34例、低浓度组34例、对照组34例。中药高浓度组以高浓度麻杏石甘汤灌肠+对症治疗,中药低浓度组以低浓度麻杏石甘汤灌肠+对症治疗,对照组以灌肠生理盐水+对症治疗。检测治疗前、灌肠第7天结束后各组患儿的肠道目标菌群球杆比值的变化,以及观察患儿治疗前后中医症状积分的变化,并运用SPASS24.0统计学软件进行统计学分析。实验研究为建立病毒性肺炎大鼠模型,分为麻杏石甘汤灌肠高、低剂量组及对照组,通过对大鼠肺泡灌洗液s Ig A和h BDs、粪便钙卫蛋白以及s Ig A和防御素的含量进行观察分析。该实验由两名研究生共同参与,本人全程参与该实验,并通过收集患儿及大鼠的粪便,检测患儿治疗前后肠道菌群球杆比的变化及大鼠治疗前后的粪便s Ig A和防御素的变化。研究本次课题结果:本次课题临床研究部分共纳入符合条件病例120例,脱落12例,完成病例102例,其中中药高浓度组34例,中药低浓度组34例,西药组34例。治疗前三组在性别、年龄、中医证候总积分、主症单项积分,球杆比值均无统计学差异,具有可比性。1.总体疗效三组治疗后总有效率无差异,但高浓度组愈显效率优于低浓度组与西药组,且三组愈显效率经过检验,P<0.05,有统计学差异。两两比较,中药高浓度组与对照组(P<0.05),有统计学差异;中药低浓度组分别与中药高浓度组、对照组比较,P<0.05,有统计学差异。2临床症状疗效(1)中医证候总积分:三组治疗后总积分均明显低于治疗前,P<0.05,有显著统计学差异,提示三组治疗均有疗效。治疗后三组之间总积分比较,P<0.05,差异有统计学意义,说明中药灌肠加对症治疗对于改善患儿疾病疗效优于对照组。(2)中医主症单项积分:治疗后三组中医主症单项积分比较,三组患儿发热、喘促积分比较(P>0.05),差异无统计学意义,提示三组在改善发热和喘促这两方面无差异。三组患儿咳嗽程度、痰壅、肺部体征症状积分比较(P<0.05),差异具有统计学意义。经Bonferroni法校正显著性水平的事后两两比较。在咳嗽改善方面,中药高浓度组与低浓度组、对照组(调整后P=0.000),低浓度组与对照组(调整后P=0.001),三组均有统计学差异,提示中药灌肠对于改善患儿咳嗽疗效确切;在改善痰壅方面,中药高浓度组分别与中药低浓度组、对照组比较(调整后P=0.000),有统计学差异,中药低浓度组与对照组比较(调整后P=1.000),无统计学差异,提示中药灌肠对于改善患儿痰壅疗效确切,且在患儿身体条件允许的情况下,中药灌肠高浓度疗效优于中药低浓度灌肠;在改善肺部体征方面,中药高浓度组与中药低浓度组(调整后P=1.000),差异无统计学意义,中药高浓度组、中药低浓度组分别与对照组(调整后P=0.000),差异有统计学意义,提示中药灌肠对于改善患儿肺部体征疗效确切,优于只用西药对症治疗。(3)治疗3天后,组内比较结果得知,中药高浓度组见效最快,中药低浓度组次之,西药组最慢。3.实验指标方面球杆比:三组患儿经治疗后球杆比比值低于治疗前,P<0.05,有统计学差异,提示三组对于改善患儿球杆比均有疗效。经Bonferroni法校正显著性水平的事后两两比较,中药高浓度组、中药低浓度组分别与对照组比较(P<0.05),差异有统计学意义;高浓度组与低浓度组(P>0.05),无统计学意义,且治疗前三组肠道菌群球杆比分布在2/8-8/2,治疗后中药高浓度组球杆比分布在1/9-3/7,中药低浓度球杆比分布在1/9-4/6,西药组球杆比分布在2/8-7/3,提示中药灌肠加西药对症治疗在改善肠道菌群上优于只用西药对症治疗。本次课题实验部分共选取同批的4-5周龄的SD雄性大鼠60只,体重150g±50g。其中中药高剂量组20只、中药低剂量组20只,对照组组20只。治疗前三组大鼠的粪便s Ig A和防御素无统计学差异,具有可比性。1.实验指标(1)防御素:组内比较:高剂量组治疗前后P<0.05,有统计学意义;低剂量组与对照组治疗前后(P>0.05),差异无统计学意义;组间比较:三组大鼠治疗后P<0.05,有统计学差异。经两两比较,中药高剂量组,中药低剂量组分别与对照组(P<0.05),有统计学差异;中药高剂量组与中药低剂量组(调整后P=0.58>0.05),无统计学差异。提示麻杏石甘汤灌肠治疗肺炎小大鼠有效。(2)SIgA:中药高剂量组与中药低剂量组的SIgA较治疗前均有升高,均为P<0.05,差异有统计学意义,提示中药灌肠对于改善肠道SIgA疗效显著。研究结论:本课题应用于儿童肺炎喘嗽,将其疗效与对照组进行比较分析得出结论:1.在缓解患儿中医证候方面,中药高浓度组、中药低浓度组与对照组对症治疗均可以有效改善患儿各证候,但中药高浓度组的总体疗效明显优于中药低浓度组和对照组;中药低浓度组优于对照组;中药灌肠加西药对症治疗在改善患儿各证候方面见效最快。2.中药灌肠疗法可以通过调节肠道菌群促进SIgA的分泌从而达到干预肺肠轴治疗肺炎的目的,灌肠治疗儿童肺炎喘嗽疗效确切,患儿家属及患儿依从性高,值得临床推广应用。