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背景：氯化锂被临床上用来治疗双极性情绪障碍已有100年的历史，近年来，它也被用来治疗一系列的神经退行性疾病，如中风，艾尔兹海默症，亨廷顿，肌萎缩侧索硬化等神经系统退行性疾病，随着社会的发展，这些疾病的发病率也在逐年升高。神经元受损，神经可塑性下降是神经疾病发展的一个关键的过程。近几年大量研究表明氯化锂(LiCl)能够改善神经退行性疾病的症状。前期研究中我们发现在局部麻醉药物引起的神经元损伤模型中，LiCl具有神经保护作用，近期的临床实验证明LiCl可以抑制肌萎缩侧索硬化的进展，但是，LiCi对神经否有保护作用以及其机制尚未清楚。方法：为了验证我们的假设我们将小鼠神经瘤细胞N2a在MEM培养基中孵育24h后加入不同浓度的LiCl （0,515,30uM）,在不同的时间点（12,24,36,48.60h）于200倍光镜下随机选取不同视野拍照统计。根据以上实验结果得到最适当的氯化锂浓度，用MEK/ERKs的抑制剂PD98059,U0126和PI3K/AKT的抑制剂WM作用于N2a细胞，进行分组，后期通过western blot分析对各个实验进行蛋白定量，从而观察氯化锂对神经的保护作用是通过哪条信号通路介导的。结果：氯化锂能促进神经突触的生长，并具有时间剂量依赖性，小鼠神经瘤细胞N2a被30uM氯化锂处理30h后，出现最典型的神经突触生长，在用LiCl处理过的N2a中可以发现增高水平的p-ERKs和p-Akt.从这个试验中可以得到一个发现，抑制MEK/ERKs通路可以抑制LiCl介导的神经突触生长。更重要的发现是，对PI3K/Akt信号通路的抑制会增加LiCl介导的神经突触生长和激活ERKs。 LiCl对神经突触生长的影响是通过MEK/ERKs和PI3K/Akt信号通路介导的。通过这个实验，我们证实增加LiCl的作用时间会增强N2a细胞产生突触的能力，这点显示可能是LiCl的神经保护作用促进了神经突触的生长。结论：LiCl促进N2a神经突触的生长是具有时间和剂量依赖性的,LiCl介导神经突触生长是通过MEK/ERKs和PI3K/AKT信号通路共同调节的,并需要激活MEK/ERKs信号通路。