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目前，海藻酸钠与二价钙离子交联反应形成的海藻酸钙凝胶小球作为药物的载体日益受到广泛的应用。本文以中药钙拮抗剂粉防己碱（tetrandrine,TET）为模型药，制备了TET海藻酸钙凝胶小球；并以丙烯酸树脂Eudragit RS 30D和Eudragit RL 30D作为衣膜材料，采用流化床包衣技术制备了TET缓释凝胶小球；通过体内、外分析方法对其进行了较为科学、准确的评价。本文主要进行了以下几个方面的研究： （1）建立了紫外分光光度法用于TET的基本理化性质、制剂含量、体外释放度的考察；建立了高效液相色谱法考察原料药的初步稳定性、TET溶液稳定性及体内血药浓度的检测；首次建立原子发射光谱法用于研究海藻酸钙凝胶小球的释放机制。以上方法专属性强、灵敏度高、方便快捷，符合各项分析研究的要求。 （2）首次采用了酸性染料比色法研究大鼠在体肠吸收情况。初步推断TET在小肠中的吸收动力学为一级吸收，TET在大鼠体内主要以被动扩散方式吸收，这为剂型设计提供了前提和依据。 （3）在处方设计前工作中，对与口服固体缓释制剂设计相关的原料药的理化性质进行了考察。测定了TET在水、0.1mol／L盐酸及pH6.8磷酸盐缓冲液（PBS）中的平衡溶解度（37℃）和不同pH值下正辛醇／水系统中的表观油／水分配系数Papp；原料药初步稳定性考察表明了TET对热、水分、空气稳定，对光有所不稳定；TET的水、0.1mol／L盐酸和pH6.8磷酸盐缓冲溶液在24h内稳定。 （4）制剂学方面分为两部分：首先，以包封率、载药量、药物释放度及粉体学性质为质量指标，对海藻酸钙凝胶小球处方和工艺因素进行了单因沈阳药科大学硕士学位论文 摘要素考察，在此基础上通过Lg（3’）正交设计筛选出最优处方。其次，采用流化床包衣技术，在单因素考察的基础上通过全面搭配试验筛选出符合要求的包衣液处方，进行包衣达到了预期日服两次的缓释目的。缓释凝胶小球体外释放行为符合non－Fickian扩散释放机制，骨架溶蚀机制起主导作用。 （）本文考察了海藻酸钠的基本理化性质，测定了海藻酸钠的含量为96．13％，特性粘度和平均摩尔质量分别为 0．1916Pa．s和 3．10x10’，GM值为0．65，为海藻酸钙凝胶小球作为药物载体的基础研究提供了依据。 K)家犬药物动力学研究表明自制TET海藻酸钙凝胶小球在体内具有明显的缓释效果，血药浓度平稳，达峰时间滞后，Tm。和C＿分别为5石7h。2．75ng／L，相对生物利用度为106．13％，体内外相关性良好(，0．9798人