目的重症角结膜干燥症是由多种原因引起眼表及泪膜异常的疾病,常引起病人眼部不适,视物模糊及泪液不稳定等,严重者会导致眼角膜、结膜病变,甚至引起视力丧失,严重影响患者的生活质量。目前,临床上可以根据患者病情的严重程度采取一些治疗措施,但泪液的分泌的减少严重影响其治疗效果和进一步的眼科治疗。血管化自体颌下腺移植以移植颌下腺分泌的唾液代替泪液,是近来开展的一种治疗角结膜干燥症的新方法,临床研究已证实移植成功的病例,患者眼干症状得到改善,取得了良好的效果。血管化自体移植颌下腺难免要经历失神经和缺血再灌注过程,两者均可能对腺体的分泌功能产生影响。有研究证实神经递质的分泌不足和自主神经受体信号转导通路下调是移植颌下腺分泌功能紊乱的重要机制。移植的腺体除失神经支配外,还经历了缺血再灌注的过程。目前缺血再灌注后颌下腺的损伤—应激反应尚缺乏研究。所以本研究推测缺血再灌注损伤可能是移植腺体早期功能减退或丧失的重要原因。为进一步探究缺血再灌注对移植颌下腺分泌功能状态的影响,本实验建立了大鼠颌下腺原位缺血再灌注模型,在保留大鼠颌下腺分泌神经分支支配下,探讨单纯缺血再灌注后大鼠颌下腺的损伤—应激反应及经历缺血再灌注后大鼠颌下腺分泌功能的变化。材料与方法在保留颌下腺神经分支支配的情况下,建立了大鼠颌下腺原位缺血再灌注模型。颌下腺经历缺血90min后分别再灌注1h、12h、24h、72h,并以此作为观察取样的时间点。本研究于颌下腺导管断端插管,采用Schirmer实验来观察各时间点大鼠颌下腺分泌情况。为进一步观察大鼠颌下腺经历缺血再灌注后的损伤—应激反应,本研究通过HE染色观察颌下腺的组织形态变化；通过透射电镜观察腺体紧密连接超微结构的变化；通过检测组织内活性氧观察腺体的氧应激；通过TUNEL法检测腺体组织细胞的凋亡情况。结果大鼠颌下腺经历缺血再灌注后1h和12h,腺体分泌量显著降低,至再灌注72h腺体的分泌量逐渐恢复正常。组织学观察发现,经历缺血再灌注后,腺体组织开始出现水肿及炎细胞浸润,至再灌注12h最为严重,后逐渐恢复至正常。超微结构进一步观察,紧密连接在再灌注1h和12h变得模糊,电子密度降低。腺体组织活性氧水平及细胞凋亡情况也表现出相同的趋势,表现为在经历再灌注1h和12h后,腺体组织内活性氧信号增多及细胞凋亡水平的显著增高。结论本研究观察缺血再灌注引起的大鼠颌下腺早期的损伤—应激反应,与大鼠颌下腺经历缺血再灌注后早期分泌功能降低的情况相符。本研究证实缺血再灌注损伤后引起的损伤—应激反应是移植腺体早期分泌功能低下的重要原因之一。