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糖尿病是由于机体胰岛素分泌不足或利用障碍，导致血糖长期高于标准值的一种代谢性疾病，主要分为Ⅰ型、Ⅱ型和妊娠糖尿病。胰岛素是由胰腺β细胞分泌的，在维持机体血糖平衡中起着关键作用，当胰岛素合成出现障碍将会引起血糖失衡，造成糖尿病。胰岛素原是胰岛素的前体，主要在胰腺β细胞内质网中合成，正确折叠后，从内质网运输到高尔基体进行剪切，产生胰岛素和C-肽。但是，现在关于胰岛素原如何从内质网运输到高尔基体的具体机制仍然不是很清楚。有文献报道称，脑脊膜瘤表达性抗原MEA6主要定位在ERES，并参与大分子物质胶原蛋白和极低密度脂蛋白从内质网到高尔基体的运输过程。为了研究MEA6是否也参与了小分子物质从内质网到高尔基体的运输过程，我们构建了Mea6在胰腺β细胞中特异性敲除的小鼠模型。结果发现Mea6在胰腺β细胞中特异性敲除后造成了内质网应激反应，胰岛素合成减少，血糖升高，从而导致小鼠严重的葡萄糖不耐受性。通过对分子机制进行探索，我们发现MEA6与Sec22B之间存在相互作用，并且MEA6与Sec22B之间的相互作用在胰岛素原运输过程中起了彳艮重要的作用。根据报道，胰岛素原主要通过COPⅡ囊泡从内质网运输到高尔基体。我们推测MEA6有可能通过招募Sec22B，然后与Sec22B一起调控COPⅡ囊泡运输，从而调控胰岛素原的运输过程。除此之外，我们观察到人源MEA6转基因小鼠不仅可以挽救Mea6敲除小鼠中破坏的胰岛结构，还可以很好地挽救Mea6敲除小鼠中胰岛素合成障碍以及葡萄糖不耐受性的表型。综上所述，我们发现MEA6不仅在大分子物质胶原蛋白和极低密度脂蛋白的运输中起作用，在小分子物质胰岛素原的运输中也起了很重要的作用，使我们进一步地了解了胰岛素原囊泡运输的分子机制。