仲酰胺的直接还原环加成反应及其应用研究

来源 :厦门大学 厦门大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sjzm2009
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酰胺是一类非常重要的化合物,由于其高稳定性和高氧化态,它在有机合成和药物化学中常用作合成中间体。当酰胺用作合成中间体时,酰胺基团通常需要转化为其他官能团。然而,目前缺乏非常有效、方便的形成C-C键的方法把酰胺转化为低氧化态的化合物。因此,如何通过C-C键的形成实现酰胺的“一瓶”转化其他化合物就显得尤为重要。  自然界中存在着丰富多样的喹诺里西啶生物碱,它们大多具有重要的生理活性,在医药及生化等方面有广阔的应用前景。因此,发展高效的、高产率、无官能团保护的合成这类生物碱的方法具有重要意义。  本论文包括以下两个方面工作:  (1)基于酰胺活化,我们实现了仲酰胺与Danishefsky双烯的还原环加成反应,从而以简单仲酰胺出发,通过“一瓶”转化合成二氢吡啶酮衍生物,为合成二氢吡啶酮衍生物提供了新的合成方法。另外,我们还将此方法拓展到Brassard双烯和乙酰环己烯基烯醇硅醚,分别合成了α,β-不饱和内酰胺衍生物和十氢喹啉酮衍生物。  (2)我们从简单易得的原料出发,利用仲酰胺的还原环加成反应作为关键步骤,构建1,2-取代的2,3-二氢-4-吡啶酮合成砌块,然后利用自由基环化构建喹诺里西啶核心环,最终分别以6步、26.7%的总产率和以4步、25.7%的总产率完成了生物碱(±)-lasubineⅠ和(±)-myrtine的全合成,全程无官能团保护。
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