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目的:本项目在前期研究工作的基础上,进一步探讨DADS下调TGF-β1介导的Wnt/β-catenin通路,抑制人胃癌MGC803细胞EMT及其分子机理,为寻找DADS抑制胃癌细胞迁移侵袭的作用靶点奠定理论基础。方法:人胃癌MGC803细胞分别分为未处理组、DADS处理组、外源性TGF-β1处理组、TGF-β1+TGF-β1抑制剂SB431542处理组、TGF-β1+DADS处理组、TGF-β1+Rac-1抑制剂NSC23766处理组,RT-PCR与Western blot分别检测各组细胞TGF-β1、β-catenin、Rac-1、E-cadherin、Vimentin的表达。裸鼠成瘤实验观察各组移植瘤生长,免疫组织化学检测瘤体组织中Ki-67、CD34、E-cadherin、Vimentin的表达变化。结果:RT-PCR与Western blot显示,DADS可呈时间依赖性下调MGC803细胞TGF-β1、Rac-1、β-catenin、Vimentin m RNA及蛋白的表达和可呈时间依赖性上调E-cadherin m RNA及蛋白表达,以48h效果最佳(P<0.05)。外源性TGF-β1作用MGC803细胞后,TGF-β1、Rac-1、β-catenin、Vimentin m RNA及蛋白显著上调和E-cadherin m RNA及蛋白显著下调(P<0.05)。而加DADS、SB431542与NSC23766分别处理后,可明显下调TGF-β1、Rac-1、β-catenin、Vimentin m RNA及蛋白的表达和上调E-cadherin m RNA及蛋白(P<0.05)。裸鼠移植瘤实验显示,与未处理组相比,DADS处理组移植瘤生长速度与体积明显降低(P<0.05),TGF-β1处理组移植瘤生长速度与体积明显增加(P<0.05),加入DADS、SB431542、NSC23766可抑制TGF-β1对移植瘤生长速度与体积的促进作用(P<0.05)。免疫组化检查发现,与未处理组比较,DADS处理组瘤体的Ki-67、CD34、Vimentin蛋白阳性明显减少,E-cadherin蛋白阳性明显增多;相反,TGF-β1处理组的Ki-67、CD34、Vimentin蛋白阳性表达明显增强,而E-cadherin蛋白的阳性表达明显减弱。TGF-β1+SB431542、TGF-β1+DADS、TGF-β1+NSC23766较TGF-β1处理组Ki-67、CD34、Vimentin蛋白阳性明显降低及E-cadherin蛋白明显增加。结论:1.TGF-β1可促进MGC803细胞EMT与移植瘤生长;2.DADS可下调TGF-β1抑制MGC803细胞EMT与移植瘤生长;3.SB431542与NSC23766可减弱TGF-β1对MGC803细胞EMT与移植瘤生长。