背景脓毒症是全世界范围内住院病人死亡的主要原因之一,其病理过程复杂,涉及炎症反应、免疫失衡、凝血功能障碍等各个方面,常伴发多器官功能障碍。由于缺乏有效的针对性治疗方法,ICU支持治疗是常规治疗措施。脓毒症早期诊断能够指导对病人及早进行适当对症和支持治疗,提高病人的存活率。以前(1992-2016年),由于脓毒症的定义是感染引起的全身炎症反应,相应的诊断标准也侧重于炎症指标的检测。在2016年,脓毒症定义修改为由感染引起的宿主反应失调,导致的致命性器官功能障碍。器官功能障碍由多系统功能评分(SOFA)确定。然而脓毒症的确切发病机制不清楚,脓毒症的诊断也没有一个金标准,再加上细菌培养的阳性率低,诊断脓毒症很大程度上仍依靠医生的临床经验和病人炎症指标的变化,因此我们迫切需要寻找更好的早期诊断脓毒症的生物标记物。目前,用于脓毒症诊断的生物标记物研究多达200余种,例如c-反应蛋白、降钙素原等。但这些标记物大多缺乏高的敏感性、特异性及其他的不足,也不适用于脓毒症的早期诊断。在前期工作中,我们发现脓毒症病人血浆蛋白四连接素(tetranectin,简称TTN)的水平显著低于正常人。由于在多种状态下TTN的水平都会发生变化,脓毒症病人血浆中TTN水平的降低在脓毒症诊断的价值尚未确定。因此,我们在本课题通过比较肺炎及其脓毒症以及烧伤及其脓毒症患者血浆中TTN和TTN亚型的水平,初步探讨这些指标在脓毒症诊断的潜在价值。方法根据脓毒症定义3诊断标准,收集2016年9月至2017年9月入住河南大学淮河医院ICU的肺炎相关脓毒症和烧伤脓毒症患者血浆标本,同时收集社区获得性肺炎和普通烧伤患者以及正常体检者血浆标本作为对照,用蛋白质免疫印迹法结合双向电泳法分析这些标本中TTN蛋白及其亚型的水平。结果通过蛋白质免疫印迹实验得出:1.肺炎患者血浆TTN水平显著低于正常人(p<0.001)。2.肺炎相关脓毒症患者血浆TTN水平显著低于肺炎患者(p<0.05)。3.烧伤脓毒症患者血浆TTN水平显著低于普通烧伤患者(p<0.05)。4.正常体检者与肺炎患者血浆TTN蛋白的疏水性无显著差异(p=0.61)。5.肺炎相关脓毒症患者血浆TTN的疏水性较肺炎及正常体检者相比显著降低(p=0.00004 vs normal,p=0.002 vs pneumonia),说明脓毒症患者血浆中TTN蛋白修饰出现与正常人和肺炎患者不同的变化。通过双向电泳实验我们发现:1.人血浆中至少存在四种形式的TTN蛋白(TN1,TN2,TN3,TN4),说明TTN蛋白在翻译后发生不同的修饰。2.不同的TTN亚型占血浆总TTN的比例在肺炎和肺炎相关脓毒症患者中有所差异,其中一个亚型TN2占血浆总TTN的比例在脓毒症患者中显著高于肺炎患者(p<0.05)。结论血浆中TTN水平在肺炎患者显著低于正常人,在肺炎相关脓毒症患者显著低于肺炎患者,并且在烧伤脓毒症患者显著低于普通烧伤者。TTN在血浆中至少以四个不同亚型存在,其中一个亚型(TN2)占全部TTN的比例在脓毒症病人血浆中显著升高。本研究提示血浆中TTN总水平及其亚型的检测在脓毒症的诊断有潜在的应用价值。