研究背景近年来乳腺癌的发病率逐年升高，而且其发病年龄有年轻化趋势[1]。有关部门的统计显示，每年有近40万乳腺癌患者面临死亡的威胁，乳腺癌已成为女性健康的最大威胁之一。尽管100多年来，人们不断加强对乳腺癌的研究，包括其相关发病机制及治疗措施，但是针对其发病高危因素的研究及治疗手段仍不成熟。糖尿病是一组以血糖升高为病症，进而促进肾脏、视网膜、血管及神经等并发症和心血管疾病风险增加的慢性新陈代谢紊乱性疾病。中国是全球糖尿病患者最多的国家，根据其发病机制的不同可分为1型糖尿病(Type1DiabetesMellitus,T1DM)和2型糖尿病（Type2Diabetes Mellitus，T2DM），其中T2DM占糖尿病中的90%～95%，其早期特征是胰岛素抵抗，体内组织对胰岛素的敏感性下降，进而反馈性引起胰岛素分泌增多，形成高胰岛素血症，后期由于β细胞失代偿，最终导致胰岛素绝对不足。越来越多的研究显示，糖尿病与肺癌、直肠癌、胰腺癌及子宫内膜癌等多种恶性肿瘤相关[2-6]。同时，乳腺癌与糖尿病的相关性也越来越受到各专家及临床工作者的重视。特别是最近20余年，随着研究的深入和对临床病例的积累，越来越多的研究显示两者之间有着复杂的联系，其中绝大部分研究证实T2DM能够增加乳腺癌的患病风险，同时也增加了乳腺癌的病死率。糖尿病影响乳腺癌发生发展的机制尚无统一结论，但目前较明确的机制有3个：①激活的胰岛素通路；②激活的类胰岛素样生长因子通路；③内在性激素作用。其中内在激素作用机制主要是糖尿病可以影响体内雌激素和雄激素的作用。性激素结合蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）是由肝脏合成分泌的一种多功能蛋白质，是运输性激素的重要载体，能特异性与性激素结合，亲和力高而结合容量小。体内大部分雌激素是以与SHBG结合的形式出现，仅有l％～2％为游离雌激素，而体内起作用的正是这部分游离雌激素。游离雌激素与雌激素受体的结合，激活PI3K/AKT通路，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进乳腺癌细胞的增殖和扩散。T2DM患者体内胰岛素浓度水平升高，可以造成肝脏合成性激素结合蛋白的减少，进而间接使体内游离雌激素水平升高。从而间接影响乳腺癌的发生发展。雄激素受体（androgen receptor，AR）属于细胞核内受体家族，能与雄激素特异性结合从而发挥生物作用。实验发现在正常和恶性乳腺上皮细胞均有AR表达，说明乳腺上皮细胞对雄激素刺激有一定程度的应答。雄激素在乳腺癌的发生发展中的作用也陆续被学者提出，特别在绝经后女性中。关于雄激素、雄激素受体在乳腺癌发生发展中的作用，目前国内外学者没有统一意见，大部分研究支持AR抑制乳腺癌的发生的理论。同时也有报道，糖尿病患者体内AR的表达较正常人下降，这可能也是糖尿病影响乳腺癌发生发展的一个机制。目的通过对合并糖尿病和不合并糖尿病组乳腺癌组织中SHBG及AR的表达情况的比较，讨论糖尿病与乳腺癌两者间相互关联的可能机制，进一步指导针对乳腺癌高危因素的治疗。方法选取2011年6月～2013年12月期间在郑州大学第一附属医院乳腺外二科住院的45例合并有糖尿病的乳腺癌患者作为实验组，年龄52～78岁（中位年龄60岁）。同时按1:1比例选取45例不合并有糖尿病的乳腺癌患者作为对照组，年龄50～73岁（中位年龄52岁）。90例患者均为绝经后女性，不伴有高血压、高血脂、中心性肥胖等其他高代谢疾病。均经外科手术后，我院病理专家证实为非特殊类型浸润性乳腺癌。术前均未性化疗、放疗、内分泌及靶向治疗；同时根据其免疫组化结果，将雌激素受体（estrogen receptor，ER）和（或）孕激素受体（progesterone receptor，PR）患者定义为Ep组，ER和PR均为阴性的患者定义为En组。釆用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化物酶(streptavidin-peroxidase,SP)法检测SHBG和AR在上述组织标本中的表达情况。统计学相关性用χ2检验，P<0.05时认为其结果有统计学意义。所有数据均在SPSS17.0软件上分析处理。结果SHBG在糖尿病组的阳性表达率明显低于非糖尿病组，分别为24.4%，62.2%。两者差别具有统计学意义（P=0.000）。AR在糖尿病组和非糖尿病组表达的阳性率分别为60.0%，68.9%。两者差别不具有统计学意义（P=0.378)。SHBG在Ep组和En组的阳性表达率分别为40.3%和52.2%，差异没有统计学意义（P=0.273）。AR在Ep组阳性表达率明显高于En组，分别为67.2%和56.5%，差异有统计学意义（P=0.042）。结论1.合并T2DM的乳腺癌患者较不合并T2DM的乳腺癌患者，乳腺癌组织中SHBG的阳性表达率低,AR的阳性表达率无明显差异；2.乳腺癌中AR阳性率与ER、PR的状态正相关。