新型液晶分子印迹缓控释材料的制备及性能研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ah12345679
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分子印迹聚合物(MIP)是能够特异性选择并识别目标分子的一种新型材料。而液晶分子印迹聚合物(LC-MIP)是在分子印迹聚合物合成过程中用液晶单体取代部分或全部化学交联剂,利用液晶的刚性基元维持聚合物的稳定结构,从而得到在低交联水平下也能够特异性识别目标分子的聚合物,这将有效解决了传统聚合物的印迹效率低的问题。将其作为药物缓控释材料可有效地改善药物的传递特性,不仅能够延长药物释放时间,同时也可增大药物的负载量。本论文结合液晶单体的优点制备了四种液晶分子印迹聚合物,并考察了它们在药物传递系统中的应用。主要研究内容如下:论文第一部分,在羧基化多壁碳纳米管(MWCNT)表面接枝了含有液晶单体的低交联MIP(MWCNT@LC-MIP),并将其作为药物缓控释载体,对其性能进行了评价。通过优化合成条件,确定最佳合成的条件为交联剂含量40%,模板与功能单体的比例为1:4。结果表明在该条件下合成的聚合物对模板分子左氧氟沙星(LVF)具有特异性结合作用,印迹因子达4.06。对载有LVF的MWCNT@LC-MIP进行体外释放研究,确定了聚合物的最佳载药浓度为100μg/mL。与MWCNT@MIP,MWCNT@NIP和裸管MWCNT相比,MWCNT@LC-MIP能够以3.8μg/h的速率持续释放LVF 20 h以上。大鼠体内药代动力学实验表明,以MWCNT@LC-MIP为载体的LVF具有最大的生物利用度,为578.9%,分别是MWCNT@MIP和MWCNT的10倍和50倍,这将为胃内滞留漂浮型制剂的制备提供了新方法。论文第二部分以液晶单体(LC)和多面体低聚倍半硅氧烷(POSS)为共同单体,制备了紫杉醇(PTX)分子印迹聚合物(LC POSS MIPs)。通过与其他仅使用LC或POSS单体制备的LC POSS-free MIPs和POSS LC-free MIPs以及常规MIPs进行比较,在同时使用POSS和LC单体时,聚合物印迹效果大大提高,证实了POSS和LC单体对聚合物的印迹效果是协同起作用的。通过优化确定LC POSS MIPs最佳合成的条件:POSS含量为44.4%,液晶单体选择MPDE,模板与功能单体的比例为1:5。以该条件制备的LC POSS MIPs对PTX具有最好的印迹效果,印迹因子为3.67±0.11。对载药后的LC POSS MIPs进行体外释放实验,证明PTX在LC POSS MIPs中传质速率较慢,具有很好的控释效果。MTT实验证明LC POSS MIPs与对照组LC POSS NIPs,LC POSS-free MIPs,POSS LC-free MIPs和常规MIPs的细胞存活率均为大于80%,说明这些聚合物具有良好的生物相容性。大鼠体内药代动力学实验表明,与对照组相比,LC POSS MIPs具有最高的相对生物利用度,为PTX在口服给药系统中的应用提供了新方法。论文第三部分在常温下合成了金属有机骨架HKUST-1,并在HKUST-1表面包覆了液晶MIP(HKUST-1@LC-MIP)。通过优化配方确定选择AM为最佳功能单体,模板与功能单体比例为1:2,液晶单体MPDE的含量为40%。平衡吸附实验证明HKUST-1@LC-MIP对模板分子CAPE具有特异性结合作用,印迹因子达3.09±0.39。通过观察聚合物在不同种类水溶液中浸泡前后形态的变化,发现HKUST-1@LC-MIP和不加液晶的HKUST-1@LC-free MIP在水溶液中持续漂浮24 h,而HKUST-1在介质中立即沉降,并利用X射线衍射测定了浸泡前后的晶体形态,其中HKUST-1的晶体结构经不同水溶液介质浸泡后均变为未知相,而HKUST-1@LC-MIP的结构在水溶液浸泡24 h后没有明显的变化。对载药后的HKUST-1@LC-MIP进行体外释放研究,确定了最佳载药浓度为500μg/mL。同时与HKUST-1@LC-NIP,HKUST-1@LC-free MIP,HKUST-1和临床CAPE片剂比较,证明只有HKUST-1@LC-MIP能够以恒定的释放速率持续释放CAPE 11 h。最后测定CAPE大鼠体内的血药浓度,发现HKUST-1@LC-MIP具有较高的相对生物利用度,与临床CAPE片剂结果相当。表明本实验制备的HKUST-1@LC-MIP为以后CAPE缓控释载体的研究奠定了较好的基础。论文第四部分在完全不加化学交联剂的条件下,组合模板单体和液晶单体以氢化奎宁(HQN)为模板分子,奎宁(QN)为模板单体,MPDE为液晶单体,制备了无化学交联的MIP。通过优化配方确定液晶单体的含量为52.9%,模板与功能单体比例为1/10,模板与模板单体的比例为8/5。利用平衡吸附实验比较了MIP与对照组LC-free MIP,QN-free MIP和Blank MIP对HQN的吸附作用,证明MIP对模板分子HQN具有特异性结合作用,印迹因子达3.44±0.25。同时,考察了MIP对HQN及其结构类似物QN,HQND,QND的吸附效果,证明MIP仅对模板分子具有特异性识别效果。
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