CCL23-CCR1趋化因子轴在上皮性卵巢癌进展中的作用机制研究

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目的:本研究旨在探讨趋化因子轴CCL23-CCR1在人上皮性卵巢癌疾病进展中作用,并为后期研究CCL23-CCR1在上皮性卵巢癌化疗耐药中的机制做前期准备。方法:首先对6例上皮性卵巢癌组患者及4例正常对照组血清中共441种细胞因子行抗体芯片检测,筛选出56种差异表达蛋白,选取其中一种差异表达蛋白CCL23作为研究对象;其次使用ELISA方法检测22例正常对照组血清及36例上皮性卵巢癌组血清中CCL23浓度;q RT-PCR方法检测CCL23在20例正常对照组和20例上皮性卵巢癌组中的基因表达水平;Western blot方法检测20例正常对照组和20例上皮性卵巢癌组病灶中CCL23蛋白表达水平;免疫组化方法分别对正常对照组,浆液性卵巢瘤及交界性卵巢瘤各20例定量定位检测CCR1蛋白水平表达;同时免疫组化定量定位检测20例I期、20例II期,40例III期、20例IV上皮性卵巢癌原位病灶组织中CCL23及其受体CCR1蛋白水平表达。结果:抗体芯片对血清中441种细胞因子进行比较,其中正常对照组血清CCL23表达水平(2192.42±264.78)pg/ml;上皮性卵巢癌患者血清CCL23水平(4490.20±206.40)pg/ml,差异具有统计学意义(t=-2.17,P=0.03);22例成年正常女性血清CCL23表达水平(1157.80±457.40)pg/ml,36例上皮性卵巢癌患者血清CCL23表达水平(1654.90±849.00)pg/ml,差异有统计学意义(t=-2.443,P=0.0188);上皮性卵巢癌组织CCL23 m RNA表达较正常卵巢组织CCL23 m RNA表达明显增高,差异具有统计学意义(t=-12.95,P<0.001)。上皮性卵巢癌组CCL23蛋白表达水平较正常对照组CCL23蛋白表达水平明显增高;上皮性卵巢癌原位病灶趋化因子CCL23受体CCR1免疫组化提示:CCR1在正常卵巢生发上皮呈阴性表达,在上皮性卵巢癌组呈阳性或者强阳性表达。而在60例III/IV期上皮性卵巢癌原位病灶中阳性表达的平均光密度值(1.77±0.46),明显高于40例I-II期卵巢癌的平均光密度值(0.85±0.35),差异具有统计学意义(t=-4.403,P=0.001)。结论1、上皮性卵巢癌患者血清及卵巢癌病灶趋化因子CCL23浓度及表达均高于正常对照组。2、CCL23作用的细胞膜受体CCR1在上皮性卵巢癌中表达明显增强,且III/IV期卵巢癌病灶中CCR1表达高于I/II期,提示趋化因子CCL23可能参与卵巢上皮性卵巢癌的发生发展。
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