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目的:观察二甲双胍对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,并探讨二甲双胍通过改善肿瘤微环境炎症相关蛋白TNF-α、MMP-9并调节EGF-NEDD9通路,抑制EMT相关蛋白SLUG、TWSIT、β-catenin表达抗肝癌的分子机制。方法:BALB/c裸鼠制备人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为模型组及二甲双胍组、化疗组。二甲双胍组以6.25 mg/25g体重的药物灌胃,模型组给予等量生理盐水,连续给药21天,化疗组按照5-FU 1.25 mg/mL给予0.6 mg/25 g体重,顺铂0.25 mg/mL给予0.1 mg/25 g体重,每7天注射一次,注射3次。21天后处死,剥离皮下移植瘤并测量体积和重量。采用Western blot方法检测皮下移植瘤组织TNF-α、MMP-9、EGF-NEDD9蛋白表达,及EMT相关蛋白SLUG、TWSIT、β-catenin的表达。结果:与模型组比较,二甲双胍组肿瘤体积、重量明显抑制,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.05);化疗组肿瘤体积、肿瘤有所抑制,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,二甲双胍组及化疗组TNF-α、MMP-9、EGF、NEDD9以及EMT相关蛋白SLUG、TWSIT、β-catenin的表达与模型组比较表达均有降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二甲双胍能显著抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长;二甲双胍能通过下调人肝癌裸鼠移植瘤组织中TNF-α、MMP-9蛋白表达,改善肿瘤微环境炎症状态,并通过EGF-NEDD9途径减少EMT相关蛋白的表达,降低侵袭性与转移性。