目的：比较重组人脑利钠肽（rhBNP）与盐酸乌拉地尔治疗急性冠脉综合征伴急性心力衰竭的疗效及安全性。方法：1研究对象：入选2012年1月至2013年1月就诊于河北医科大学第二医院干部心血管病房，符合急性冠脉综合征（acute coronarysyndrome，ACS）伴急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）诊断标准并排除休克及严重低血压的患者，共62例。其中男性40例，女性22例，年龄49岁-82岁，平均年龄67.84±9.45岁。1.1入选标准：①符合急性冠脉综合征诊断标准；②符合美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ-Ⅳ级或者Killip分级Ⅱ~Ⅲ级。1.2排除标准：①休克（收缩压＜80mmHg；脉压差＜20mmHg；脉细速，脉率＞100次/分或不能触及；四肢湿冷，胸骨部位皮肤指压阳性，皮肤花纹，黏膜苍白或发绀，尿量＜30ml/h或尿闭；原有高血压患者，收缩压较原水平下降30%以上；意识异常）；②心脏瓣膜病、限制型或肥厚型心肌病、急性心肌炎；③有抗栓、抗凝禁忌症：近来不规则出血史、出血性脑卒中、6周内有大手术或严重创伤史、有创伤的心肺复苏史（大于10分钟的胸外心脏按压、气管插管等）、6个月内有胃肠道出血史、感染性心内膜炎；④高药物过敏体质；⑤需要机械通气者；⑥严重肝肾功能不全，如转氨酶高于正常上限2倍，血肌酐＞2.5mg/dl；⑦存在自身免疫性疾病、严重创伤、出血性疾病、合并肿瘤者；⑧患者或患者家属拒绝参加本项研究者。2分组和干预2.1入选患者按数字化随机表随机分为重组人脑利钠肽（rhBNP）组和盐酸乌拉地尔组，其中rhBNP组32例，盐酸乌拉地尔组30例。2.2rhBNP组先给予rhBNP负荷剂量1.5μg/kg，在2-5分钟内缓慢静脉推注，继而以0.0075μg/kg.min泵起，在保证有效循环血容量的情况下，据患者症状在0.0075~0.030μg/kg.min范围内逐渐加量，6小时内达患者可承受的最大剂量并维持此剂量，持续静脉泵入72小时，后逐渐减量，24小时内停用。2.3盐酸乌拉地尔组持续泵入盐酸乌拉地尔注射液，初始剂量0.5μg/kg.min，在保证有效循环血容量的情况下逐渐加量，6小时内达患者可承受的最大剂量并维持此剂量，持续静脉泵入72小时，后逐渐减量，24小时内停用，最大剂量不超过12.0μg/kg.min。2.4基础治疗：两组治疗期间可据患者血压、心率情况适量应用去乙酰毛花苷及呋塞米。两组患者均接受相同的吸氧、抗凝、抗血小板聚集、调脂及ACEI/ARB、β受体阻滞剂等正规治疗，同时给予心电监护。若尿量明显增多，及时给予补钾、补钠治疗。3观察指标和统计处理：通过比较两组治疗前后呼吸困难程度、呼吸频率、动脉血氧分压、Killip分级、血压、心率、24小时尿量、24小时出入量差值、NT-proBNP、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、6分钟步行距离和冠脉造影结果的情况，研究对比rhBNP与盐酸乌拉地尔静脉泵入治疗急性冠脉综合征伴急性心力衰竭的有效性；通过对低血压、电解质紊乱（如低钠血症、低钾血症）、肾损害（血清肌酐、内生肌酐清除率）等不良反应发生率和主要心脏不良事件事件(MACE)发生率的观察，评价rhBNP与盐酸乌拉地尔静脉泵入治疗急性冠脉综合征伴急性心力衰竭的安全性。试验数据采用PASW19.0统计软件处理，进行统计学分析，P＜0.05为显著性差异，有统计学意义。结果：1两组患者性别、年龄、体重、吸烟、饮酒、糖尿病患病率、高血压患病率、高脂血症患病率、入院时的呼吸困难程度、动脉血氧分压、呼吸频率、血压、心率、NYHA心功能分级、Killip分级、6min步行距离、血清肌酐水平、内生肌酐清除率、血钠、血钾、NT-proBNP、LVEF、LVEDV以及药物使用情况无显著差异（P＞0.05）。2两组患者治疗后呼吸困难情况较治疗前明显好转（P＜0.05），rhBNP组改善程度较盐酸乌拉地尔组更显著（P＜0.05）；呼吸频率较治疗前明显减慢（P＜0.01），rhBNP组减慢程度更显著（P＜0.05）；动脉血氧分压较治疗前明显升高（P＜0.05），rhBNP组较盐酸乌拉地尔组升高更显著（P＜0.05）；Killip分级较治疗前明显改善（P＜0.01），rhBNP组较盐酸乌拉地尔组改善更明显（P＜0.05）；血压较治疗前明显下降（P＜0.05），盐酸乌拉地尔组较rhBNP组显著下降（P＜0.05）；心率在治疗后48h开始下降得更明显（P＜0.01），随后趋于稳定，rhBNP组较盐酸乌拉地尔组下降得更明显（P＜0.05）；24小时尿量、24小时出入量差值较治疗前显著增多（P＜0.01），rhBNP组24小时尿量、24小时出入量差值较盐酸乌拉地尔组明显增多（P＜0.05）。3两组患者治疗后血NT-proBNP较治疗前明显降低（P＜0.05），且rhBNP组较盐酸乌拉地尔组降低幅度更明显（P=0.036）。4两组患者治疗后血钠、血钾均较治疗前无明显变化（P＞0.05）。两组患者治疗后血肌酐水平较前明显下降（P＜0.05）。rhBNP组治疗后72h较治疗后24h显著下降（97.3±14.1umol/l VS108.3±26.6umol/l P=0.043）。而盐酸乌拉地尔组治疗后48h、72h血肌酐水平较治疗后24h均无明显变化（P＞0.05）。两组患者治疗后内生肌酐清除率较治疗前明显升高（P＜0.05）。rhBNP组治疗后72h内生肌酐清除率较治疗后24h显著升高（75.16±10.59ml/min VS68.95±11.27ml/min，P=0.027）。而盐酸乌拉地尔组治疗后48h、72h内生肌酐清除率较治疗后24h均无明显变化（P＞0.05）。（P＞0.05）。5两组患者行冠脉造影检查，检查结果为：单支病变：rhBNP组6例，盐酸乌拉地尔组6例；双支病变（病变处狭窄均＞75%）：rhBNP组9例，盐酸乌拉地尔组12例；三支病变：rhBNP组17例，盐酸乌拉地尔组12例。采用SYNTAX评分体系进行评分，rhBNP组与盐酸乌拉地尔组相比病变更加严重（37.2±8.82VS32.3±7.42，P＜0.05）。6两组患者治疗后1周、1个月与治疗前6分钟步行距离相比，均明显增加（P＜0.05），且rhBNP组较盐酸乌拉地尔组增加更显著（P＜0.01）。7LVEF：两组治疗后1周均较前无明显变化（35.5±5.27%VS34.5±4.56%，35.7±4.32%VS35.9±4.77%，P＞0.05）；两组治疗后1个月较治疗前均明显增加（40.7±5.45%VS34.5±4.56%，38.2±3.91%VS35.7±4.32%，P＜0.05），rhBNP组较盐酸乌拉地尔组增加更明显（P=0.043）。LVEDV及LVESV：两组治疗后1周、1个月均较治疗前显著减小（P＜0.05），且rhBNP在治疗后1个月比盐酸乌拉地尔组明显减小（P＜0.05）。8两组患者不良反应情况：两组均未出现过敏反应。低血压：rhBNP组1例，盐酸乌拉地尔组7例，经调整用量后未再出现。rhBNP组与盐酸乌拉地尔组相比，低血压发生率较低，且有统计学意义（P＜0.05）。rhBNP组有1例在治疗期间出现低钠血症（127mmol/l，尿量3300ml/d），盐酸乌拉地尔组也有1例出现低钠血症（129mmol/l，尿量2900ml/d），均在治疗后24h出现，给予高盐静脉泵入并嘱其高盐饮食后未再发生。rhBNP组有1例在治疗期间出现低钾血症（3.0mmol/l，尿量3000ml/d），盐酸乌拉地尔组也有1例出现低钾血症（3.2mmol/l，尿量2800ml/d），均在治疗后24h出现，给予静脉补钾及口服氯化钾缓释片后未再发生。两组各有3例室性心律失常（室性早搏、短阵室速）。幻视、幻听等精神症状：rhBNP组未出现，盐酸乌拉地尔组2例，及时将盐酸乌拉地尔减量后，未再出现。两组在维持有效循环血容量的情况下均未出现肾功能损害。9两组患者截至研究1个月内，发生的MACE事件（MACE包括院内明显心衰恶化（Killip分级增加≥1级）或好转停药后再恶化、严重的室性心律失常、死亡）：rhBNP组1例，为恶性心律失常；盐酸地尔硫卓组3例，2例为好转停药后再恶化，1例为恶性心律失常。两组均无死亡病例，两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。10rhBNP组患者维持rhBNP最大剂量为0.0197±0.0076μg/kg.min，盐酸乌拉地尔组患者维持盐酸乌拉地尔最大剂量为5.3±0.46μg/kg.min。结论：1与盐酸乌拉地尔相比，rhBNP能更有效地改善急性冠脉综合征伴急性心力衰竭的血流动力学障碍及左室收缩功能。2在保证有效循环血容量的情况下，rhBNP与盐酸乌拉地尔以常规剂量应用均未引起肾功能损害。