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目的:了解广东人AT2受体基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的基本信息;在此基础上选择合适的SNPs位点作为研究工具,了解AT2受体基因型与高血压病的关系,以及AT2受体基因型的心脏保护作用,为今后研究AT2基因型与心血管疾病的关系,以及不同基因型个体与心血管药物敏感性的关系提供有用的分子遗传学信息.材料与方法:以祖籍广东,用白话为方言的汉族人为受试对象,分为高血压和非高血压两组.高血压组收入原发性高血压患者,同时患冠心病、糖尿病者亦可收入本组,共131例,包括男性70例,女性61例;非高血压组收纳既往无高血压病史,无冠心病、糖尿病史,无高血压病家族史,年龄≥60岁者,有男性40例,女性35例,总数75例.两组受试者共206人均接受超声心动图检查,测量左室舒张末室间隔厚度、后壁厚度、左室舒张末内径,计算左室质量、左室肥厚指数和射血分数.采集受试者的外周静脉全血,用传统的酚/氯仿法抽提基因组DNA保存备用.在206例样本中随机抽取16例样本,用PCR法扩增AT2基因(AngiotensinⅡ receptor2 gene,AGTR2)全长,其中男女各8例,共24条X染色体.扩增后的PCR产物直接测序,碱基序列通过B1ASTn软件和ClustalW软件在线分析,得到SNPs位点.将得出的数据向美国国立生物信息技术中心(National Center forBiotechnology information,NCBI)提交.在得到的16个SNPs位点中选择位于3非翻译区(3untranslated region,3UTR)的两个毗邻的位点,即G301404T和A301410G作为研究工具.PCR法扩增一段包括两个研究位点在内的DNA片段,以标记生物素的等位基因特异性寡核苷酸(allele specific oligonucleotide,ASO)探针为工具,用点杂交(dot blot)的方法确定每个样本的基因型.将所得到的基因型、单体型数据结合临床资料进行生物信息学和统计分析.结论:通过生物信息学分析发现AGTR2是一个高突变的基因,根据这一特性,AGTR2可用于研究X染色体连锁遗传疾病,或用于法医学鉴定等方面.该研究首次报道了G301404T和A301410G在广东人中的基因型频率和单体型频率.这两个位点所构成的单体型与高血压病无关.而301404T-301410A单体型表现出抑制肥厚和降低冠心病危险性的心脏保护效应.这些研究结果将为今后进一步研究AT2基因型/表现型提供有用的分子遗传学信息.