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[目的]聚乙二醇干扰素α-2a适合治疗年轻HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,具有疗程短,可获得较多HBeAg血清学转换机会的特点,最终减少发生肝硬化和原发性肝癌的机会。但由于病毒、宿主等多种因素的影响,部分患者不能实现治疗满意应答。因此,在抗病毒治疗过程中建立早期疗效预测指标预测其长期疗效,并及时调整治疗方案十分重要。本研究通过对聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及肝组织HBV cccDNA进行分析、研究,探索临床实用的疗效预测指标,并探讨抗病毒个体化治疗方案。[研究方法]收集2010年9月—2011年10月在山东大学附属省立医院就诊的慢性乙型肝炎患者96例,其中男性86例,女性10例,年龄20-35岁,平均(27.2±3.2)岁,ALT为(196±73.6) U/L, HBV DNA水平(6.41±0.60)log10拷贝/ml, HBeAg定量为(569.84±418.1)S/CO。诊断均符合2005年中华医学会肝病分会及中华医学会感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。入选标准：HBsAg阳性＞6个月, HBeAg阳性,抗-HBe阴性,HBV DNA>104拷贝/ml,3个月内ALT＞2×正常值上限(ULN)且＜10×正常值上限(ULN), TBIL<2×]正常值上限(ULN),既往未行任何抗病毒药物治疗,一年内未行免疫调节药物治疗。排除干扰素治疗的相对及绝对禁忌症以及其他可能影响研究进行的情况。96例符合入选标准者均采用聚乙二醇干扰素a-2al35ug(体重≤65kg)或180ug(体重＞65kg)每周一次单药治疗至24周,按HBeAg下降水平将患者分为四组：下降＞210g为A组,下降＞1log～2log为B组,下降<1log为C组,C组随机分入C1、C2组,A组、B组、C1组继续聚乙二醇干扰素α-2a单药治疗至48周,C2组采用聚乙二醇干扰素α-2a联合拉米夫定治疗至48周。治疗期间分别于治疗0、12、24、36、48周检测肝功能、HBV DNA定量、HBsAg、HBeAg、抗-HBe定量,48周时在每组患者中随机抽取1/3患者测治疗后肝组织HBV cccDNA。(?)肝功能检测采用全自动肝功能生物化学检测仪,HBV血清标志物检测采用Achitect(Abbott)微粒子化学发光免疫分析法,HBV DNA及肝组织HBV ccDNA定量检测采用Roche lightCycler荧光定量PCR仪。比较各组在48周时的疗效及肝组织HBV cccDNA水平。[结果]1.四组患者经过48周治疗,血清HBV DNA自基线下降值：A组为5.8log10拷贝/ml,B组为3.8log10拷贝/ml,C1组为2.8log10拷贝/ml,C2组为5.7log10拷贝/ml,A组HBV DNA水平下降明显高于B组和C1组(Nemenyi法：x2AB=9.06,P<0.05;χ2AC1=23.45,P<0.05),B、C1两组HBV DNA下降无统计学意义(Nemenyi法：χ2BC1=3.28,P=0.19),C2组1HIBV DNA下降高于C1组(Mann-Whitney U检验：U=44.0,W=320.0,PC1C2<0.01).血清HIBeAg定量较基线下降值：A组为2.7log10S/CO,B组为1.9log10S/CO,C1组为0.9log10S/CO,C2组1.6log10S/CO,差异在A、B、C1三组间有统计学意义(Nemenyi法：χ2AB=10.58,P<0.05; χ2ACI=43.32,P<0.05;χ2BCI=10.82,P<0.05),差异在C1、C2两组间有统计学意义(Mann-Whitney U检验：U=109.0,W=385.0,P(C1C2<0.01).2.HBeAg的下降模式：A组在前24周快速下降,C1、C2组HBeAg在前24周下降缓慢,C2组在24周加用拉米夫定后,其HBeAg下降增快。HBV DNA下降模式：A组实现治疗前24周HBV DNA快速下降,B组HBV DNA下降较A组缓慢,在36周均值达到正常值下限：C1、C2两组在前24周HBV DNA下降缓慢,C2组在24周加用拉米夫定后,HBV DNA水平快速下降。3.HBV阴转率：A组为87.5%(21/24),B组为34.5%(10/29),C1组为17.4%(4/23),C2组为85.0%(17/20)。A组明显高于B组和C1组(x2AB=15.203,P＜0.01：c2AC1=23.186,P＜0.01),在B组和C1组间无统计学意文(X2BC1=1.904,P=0.168),C2组高于C1组(x2=19.570,P＜0.01)。HBeAg转换率：A组为75.0%(18/24),B组为24.1%(7/29),C1组为13.0%(3/23),C2组为25.0%(5/20)。A组明显高于B组和C1组(x2AB=13.632,P＜0.01；x2AC1=18.240,P＜0.01),在B组和C1组间及C1和C2组间差异均无统计学意义(x2BC1=1.016,P=0.313；x2C1C2=1.010,P=0.315)。ALT复常率：A组为70.8%(17/24),B组为24.1%(7/29),C1组为13.0%(3/23),C2组为25.0%(5/20)。A组和B组高于C1组(x2AC1=10.326,P＜0.01；x2BC1=11.460,P=0.168),在A组和B组间及C1和C2组间差异无统计学意义(χ2AB=0.006, P=0.939; χ2C1C2=1.691, P=0.193)。4.治疗48周,按实验设计对部分患者行肝组织穿刺测肝组织HBV cccDNA,探讨HBeAg (?)早期下降与肝脏HBV cccDNA (?)青除的关系。经检验,48周肝组织HBVcccDNA含量：A组显著低于B、C1两组(Nemenyi法：x2AB=6.78,P＜0.05；x2AC1=11.63,P＜0.05),B、C1组间无统计学差异(Nemenyi法：x2BC1=0.60,P=0.74)C1、C2两组间无统计学差异(Mann-Whitney U检验：U=23.5,W=51.5,PC1C2=0.898)。[结论]1.聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周时,HBeAg定量下降＞2log,提示48周可达到较佳疗效,治疗24周HBeAg下降＜2log提示48周疗效不佳。2.治疗24周,若HBeAg定量下降＜1log,加用拉米夫定可提高临床疗效。3.治疗24周HBeAg下降＞2log组其48周HBV cccDNA定量绝对值显著低于HBeAg下降＜2log组。