本文采用人癌细胞体外培养模型对大环内酯类衍生物抗肿瘤作用进行了初步筛选,并进一步研究活性衍生物EMD642的体内抗肿瘤作用,初步探讨其作用机制。体外筛选结果表明,所试的48种化合物中,部分大环内酯类衍生物EMD642、VVB0412、EMD603、EMD607和VVB-031对SGC7901（人胃癌细胞）、HT1080（人成纤维肉瘤细胞）及KB（人口腔上皮癌细胞）细胞的体外增殖有显著的抑制作用,IC₅₀与阳性药顺铂相当或稍强。机制研究实验中,光学显微镜和荧光显微镜下观察EMD642处理的SGC7901细胞,可见细胞体积变小,细胞核皱缩致密,随药物剂量的增加细胞核缩小成斑块状。流式细胞仪分析表明,EMD642可将肿瘤细胞阻滞于G₀/G₁期,随剂量的增加DNA直方图上可见渐强的SubG₁峰。综合上述试验结果,证实EMD642具有诱导肿瘤细胞凋亡的活性,同时也具有细胞周期阻滞作用。荷瘤小鼠体内试验表明,EMD642以5、10、20mg·kg^-1·d^-1处理移植S₁₈₀小鼠7天,能够显著抑制肿瘤生长,各组平均肿瘤抑制率与阳性药环磷酰胺相当或稍强;但高剂量组毒性明显,说明药物可能在体内蓄积。本文首次证明新型大环内酯类衍生物EMD642具有体内、体外抗肿瘤活性,诱导肿瘤细胞凋亡可能是其抗肿瘤机制之一,为今后EMD642的开发提供了实验依据。