肿瘤特异性启动子hTERT,Survivin,COX-2在肿瘤细胞和正常细胞中转录活性的测定与比较

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基因的靶向治疗是通过目的基因特异性的在肿瘤细胞中表达,治疗或杀死肿瘤细胞。其中肿瘤特异性启动子(TSP)的使用为治疗基因高效、定向进入肿瘤细胞及在肿瘤细胞中特异性的表达提供可能。理想的肿瘤特异性启动子应该在肿瘤细胞中高表达,而在正常细胞中不表达或几乎不表达。实验证明hTERT启动子,Survivin启动子和COX-2启动子在多种肿瘤细胞中都具有明显的转录活性,而在大部分正常成人组织中无活性。是肿瘤的基因治疗中很有前途的启动子。本文比较了这三种启动子分别在头颈癌,乳腺癌,宫颈癌,肺癌中的活性,探索基因治疗这些癌症时启动子的选择问题;并讨论了SV40 Enhancer在不同细胞中对这几种启动子的增强作用,为建立更有效和更有针对性的肿瘤的基因治疗系统奠定基础。实验证明,在这三种启动子中,COX-2启动子在所研究的大部分肿瘤细胞中活性最强,但肿瘤的选择性稍差;Survivin启动子在肿瘤细胞中也普遍具有较高的活性,并且在正常细胞中几乎不表达,是一种较为合适的肿瘤特异性启动子;hTERT启动子在肿瘤细胞中的启动活性较低,但其特异性最好。同时实验表明SV40 Enhancer是一种普适的转录调节因子,在所研究的这些细胞中对启动子的转录活性都有很强的增强作用。这些数据将为以后癌症基因治疗的策略及肿瘤特异性启动子的选择提供依据和参考。
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