第一部分:IFI30在促进胶质瘤恶性进展中的作用目的:干扰素-γ 诱导蛋白 30（interferon-gamma-inducible protein 30,IFI30）是经典的干扰素-γ（IFN-γ）刺激基因（ISG）,与多种癌症的不良预后相关。本研究拟探讨IFI30对胶质瘤恶性生物学行为的作用,为IFI30作为胶质瘤诊治的潜在靶点提供理论依据。方法:通过运用GTEx、CGGA和TCGA数据库分析IFI30在人正常脑组织和胶质瘤中的表达水平差异,及其对胶质瘤患者预后的影响;通过蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化染色法（IHC）检测人正常脑组织、胶质瘤组织中IFI30蛋白的表达水平差异;通过Western blot检测人星形胶质细胞（NHA）和胶质瘤细胞系中IFI30蛋白的表达水平差异;通过慢病毒转染构建敲低和过表达IFI30的胶质瘤细胞系;通过CCK-8法、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验和限制性稀释法检测IFI30对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的影响。结果:通过对数据库及样本检测分析,发现IFI30在胶质瘤组织中的表达明显高于正常组织,在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达高于低级别胶质瘤,且与胶质瘤患者的预后呈负相关;IFI30在胶质瘤细胞系中蛋白表达高于NHA;敲低或过表达IFI30可抑制或促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭;过表达IFI30可促进胶质瘤干细胞样细胞（GSCs）的成球能力。结论:IFI30与胶质瘤细胞的恶性生物学行为正相关,有望成为胶质瘤治疗的有效靶点。第二部分IFI30通过调控EGFR/Akt通路介导胶质瘤EMT-like进程目的:上皮样间充质转化（epithelial-mesenchymal-like transition,EMT-like）可以促进胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭等恶性生物学行为,是促进胶质瘤进展的主要原因之一。本研究拟探讨IFI30对EMT-like进程的相关性及其分子机制。方法:在敲低或过表达IFI30的胶质瘤细胞系中,通过qPCR和Western blot检测EMT相关标志物的mRNA和蛋白表达水平;通过基因集富集分析（GSEA）富集TCGA和CGGA数据库中IFI30相关的信号通路,并通过qPCR和Western blot验证IFI30对相关通路EGFR/Akt的影响;以Akt抑制剂MK-2206处理过表达IFI30的胶质瘤细胞株,通过Western blot检测EMT相关标志物的蛋白表达情况,通过CCK-8法、克隆形成实验和划痕实验检测其增殖和迁移的能力;通过裸鼠皮下荷瘤实验在体内验证过表达IFI30对胶质瘤EMT-like的影响。结果:在胶质瘤细胞中,敲低或过表达IFI30可下调或上调Slug、EGFR的mRNA表达;敲低IFI30可下调Slug、Vimentin、EGFR和p-Akt的蛋白表达,上调E-cadherin和ZO-1的蛋白表达,而过表达IFI30结果相反,但均不影响Akt的蛋白表达;以Akt抑制剂处理过表达IFI30的胶质瘤细胞,可使p-Akt的蛋白表达受抑,E-cadherin和ZO-1的蛋白表达上调,Vimentin和Slug的蛋白表达下调,IFI30、Akt和EGFR的蛋白表达不受影响,但IFI30促进胶质瘤细胞增殖和迁移的能力下调;过表达IFI30可促进胶质瘤细胞在体内的生长速度,皮下移植瘤中E-cadherin和ZO-1的蛋白表达受抑,Vimentin和Slug的蛋白表达增高,IFI30、Ki-67、EGFR和p-Akt染色阳性细胞数量远多于对照组。结论:IFI30在体内外可激活EGFR/Akt通路,并促进EMT-like的进程。抑制Akt磷酸化可下调IFI30对EMT进程以及胶质瘤细胞恶性生物学行为的促进作用。第三部分IFI30对胶质瘤TMZ化疗敏感性的影响目的:替莫唑胺（TMZ）是治疗胶质瘤的一线化疗药物,但MGMT可介导部分胶质瘤患者对TMZ耐药。本研究拟探索胶质瘤中IFI30与MGMT的相关性以及对TMZ敏感性的影响。方法:以不同浓度的TMZ处理胶质瘤细胞后,检测其IFI30 mRNA和蛋白的表达变化;检测敲低或过表达IFI30后MGMT mRNA和蛋白的表达变化、TMZ的半数抑制率（IC50）、对TMZ敏感性的影响;通过裸鼠颅内荷瘤实验在体内验证敲低IFI30对TMZ敏感性的影响。结果:在胶质瘤细胞中,随着TMZ处理浓度的增加,IFI30的表达随之上调;敲低或过表达IFI30可下调或上调MGMT mRNA和蛋白的表达及TMZ的IC50,增加或减少TMZ诱导的胶质瘤细胞凋亡;敲低IFI30可抑制胶质瘤细胞在体内的增殖并提高对TMZ的治疗效果。结论:我们利用胶质瘤细胞系和动物模型证明IFI30能够调控TMZ耐药,提示在胶质瘤TMZ耐药中靶向IFI30可能是一个潜在的治疗干预靶点。