EB病毒阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理学研究

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目的:研究表明,在淋巴造血组织肿瘤中,EB病毒(EBV)主要与霍奇金淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤及结外NK/T细胞淋巴瘤等发病密切相关,但与其它类型的淋巴瘤关联较少或不明确。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是淋巴造血系统肿瘤中最常见且异质性最大的一种类型,且其分类演变也比较繁杂。DLBCL的发生、发展及预后与多种因素有关,但EBV与DLBCL的关系如何目前研究较少。为了了解EBV与DLBCL在发病的影响及与其临床病理学的关系,本文对153例DLBCL进行了临床、病理组织学、免疫组织化学及EBV原位杂交结果的回顾性分析研究,目的是探讨EBV感染与DLBCL的关系、EBV阳性的DLBCL的临床病理学特征及其预后特点,并对老年性和非老年性EBV阳性的DLBCL病例进行对比分析,了解两者在临床病理学特征及预后方面是否存在差异。方法:收集四川省人民医院病理科2007年1月至2013年12月病理诊断为DLBCL的病例153例。分析153例病例的临床病理资料及随访资料,病理诊断标准依据最新版(2008年)造血与淋巴组织肿瘤WHO分类。采用EnVision二步法进行免疫组织化学检测(CD3,CD20,CD79α,CD10,Mum-1,CD5,CD15,CD30,CyclinD1,CD21,Bcl-6,CD23,ALK-1,Ki-67PI)。免疫组织化学分型参照Hans分型。采用组织原位杂交检测EBV编码的小分子RNA。对诊断有疑问或不典型病例进行了IgH基因重排检测。最后对数据结果进行了统计学处理分析。结果:1、153例DLBCL病例中,EBV阳性21例,阳性率为13.7%。2、EBV阳性的DLBCL临床病理结果:(1)21例病例中,男性6例(28.6%),女性15例(71.4%),男女比为1:3.8;中位年龄为59岁。(2)淋巴结内17例(81%),淋巴结外4例(19%),小肠、面部、髂外、胃角各一例,结内与结外发病比例为1:0.2。(3)81%(17/21)的患者有LDH水平升高。(4)AnnArbor临床分期:4例(19%)为Ⅰ~Ⅱ期,17例(81%)为Ⅲ~Ⅳ期。(5)33.3%(7/21)的患者出现B症状;(6)IPI评分:0~2分5例(23.8%)、3~5分16例(76.2%)。(7)组织形态学分型:多形性(中心母细胞型)18例(87.5%),大细胞性(免疫母细胞型)3例(14.3%)。(8)免疫表型:CD5阳性3例,阴性18例,阳性率为14.3%;CD10阳性4例,阴性17例,阳性率为19%;Bcl-6阳性9例,阴性12例,阳性率为42.9%;Mum-1阳性11例,阴性10例,阳性率为52.4%;Ki-67增殖指数(PI)中位数为60%,≥60%为11例,<60%为10例。(9)Hans分型:16例(76.2%)为non-GCB亚型,5例(23.8%)为GCB亚型,non-GCB与GCB比例为1:0.3。(10)治疗:12例(57.1%)仅行手术切除,9例(42.9%)手术联合化疗。(11)预后:21例中位生存时间为10错误!未找到引用源。4.4个月,平均生存时间为15.3错误!未找到引用源。3个月。其总生存率为19.0%。3、老年性EBV阳性的DLBCL临床病理结果(:1)阳性率:老年性EBV阳性DLBCL有15例,占本组所有病例的9.8%。(2)性别:男性3例(20%),女性12例(80%),男女性别比例为1:4。(3)部位:淋巴结结内12例(80%),结外3例(20%),小肠、面部、髂外、各一例,结内与结外比例为1:0.25。(4)Ann Arbor临床分期:80%(12/15)为Ⅲ~Ⅳ期。(5)预后:老年性EBV阳性组中位生存时间为7错误!未找到引用源。1.9月,平均生存时间为11.7错误!未找到引用源。3.3月,其总生存率为6.7%。结论:(1)EBV阳性的DLBCL病例与阴性的病例相比较,更好发于女性、以淋巴结内多见、LDH水平升高明显、分期多为Ⅲ~Ⅳ期、IPI评分较高、Ki-67PI数偏低(P<0.05)。(2)老年性EBV阳性的DLBCL病例与EBV阴性的病例相比较,更好发于女性及淋巴结内更多见,Ki-67PI偏低,分期更高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)老年性EBV阳性DLBCL与非老年性EBV阳性DLBCL患者相比较,除发病年龄较大外,其余指标差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)EBV阳性提示DLBCL患者预后差,可以作为DLBCL的独立预后指标。(5)老年性EBV阳性DLBCL患者比EBV阴性的患者预后差。
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