【摘 要】
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背景:流行病学和临床观察性研究报道酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder,AUD）和精神疾病共病率高,提示饮酒与常见精神疾病存在密切联系。两样本孟德尔随机化（Two-Sample Mendelian Randomization,TSMR）分析可以弥补传统观察性研究在排除混杂因素、明确因果关系方面的不足,为流行病学研究的病因探索提供新思路。目的:基于目前全基因组关联研究（Genome
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背景:流行病学和临床观察性研究报道酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder,AUD）和精神疾病共病率高,提示饮酒与常见精神疾病存在密切联系。两样本孟德尔随机化（Two-Sample Mendelian Randomization,TSMR）分析可以弥补传统观察性研究在排除混杂因素、明确因果关系方面的不足,为流行病学研究的病因探索提供新思路。目的:基于目前全基因组关联研究（Genome Wide Association Study,GWAS）公开发表汇总数据库,利用TSMR分析,从遗传学角度分析饮酒与常见精神疾病精神分裂症（Schizophrenia,SCZ）、重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder,MDD）、双相情感障碍（Bipolar Disorder,BD）之间的因果关联。方法:通过目前已公开发表的GWAS数据库,获取每周饮酒量、酒依赖、酒精使用障碍识别测试（Alcohol Use Disorders Identification Test,AUDIT）总评分以及SCZ、MDD、BD的相关GWAS数据。选择满足孟德尔随机化三个核心假设的遗传工具变量（Instrumental Variables,IVs）。使用反向方差加权（Inverse Variance Weighted,IVW）法、MR-Egger回归法、加权中位数（Weighted Median Estimator,WME）法进行TSMR分析,并为保证研究结果的准确性和稳定性,进行异质性检验、多效性检验以及敏感度分析。1.每周饮酒量、AUDIT总评分与SCZ相关数据存在异质性,酒依赖与SCZ相关数据存在水平多效性,选择适当的检验方法进行相关性分析,结果如下:（1）每周饮酒量与SCZ[IVW法（随机效应模型）OR=1.01,95%CI:0.65-1.56,P=0.97];（2）酒依赖与SCZ[IVW法（固定效应模型）OR=1.03,95%CI:0.97-1.08,P=0.36;MR-Egger回归法OR=0.81,95%CI:0.69-0.95,P=0.02;WME法OR=1.00,95%CI:0.92-1.09,P=0.99];（3）AUDIT总评分与SCZ[IVW法（随机效应模型）OR=1.11,95%CI:0.37-3.29,P=0.85]。敏感性分析未发现存在对结果稳健性产生大的影响效应的SNP。故以上结果表明,饮酒与SCZ无明确因果关联。2.每周饮酒量与MDD的相关数据存在异质性,选择适当的检验方法进行相关性分析,结果如下:（1）每周饮酒量与MDD[IVW法（随机效应模型）OR=1.11,95%CI:0.91-1.36,P=0.31)];（2）酒依赖与MDD[IVW法（固定效应模型）OR=1.01,95%CI:0.98-1.06,P=0.46];（3）AUDIT总评分与MDD[IVW法（固定效应模型）OR=1.21,95%CI:0.47-1.97,P=0.45]。敏感性分析未发现存在对结果稳健性产生大的影响效应的SNP。故以上结果表明,饮酒与MDD无明确因果关联。3.每周饮酒量与BD相关数据存在异质性,酒依赖与BD相关数据存在水平多效性,选择适当的检验方法进行相关性分析,结果如下:（1）每周饮酒量与BD[IVW法（随机效应模型）OR=0.90,95%CI:0.52-1.51,P=0.67];（2）酒依赖与BD[IVW法（固定效应模型）OR=1.00,95%CI:0.93-1.07,P=0.94);MR-Egger回归法OR=0.76,95%CI:0.63-0.93,P=0.02;WME法OR=0.99,95%CI:0.90-1.10,P=0.89];（3）AUDIT总评分与BD[IVW法（固定效应模型）OR=0.68,95%CI:0.32-1.45,P=0.32]。敏感性分析未发现存在对结果稳健性产生大的影响效应的SNP。故以上结果表明,饮酒与BD无明确因果关联。结论:本研究基于GWAS数据库,利用TSMR分析方法,从遗传学角度未发现饮酒与常见精神疾病SCZ、MDD、BD之间存在明确因果关联。
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