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目的:(1)研究肿瘤抑制基因(Maspin)、细胞增殖标记指数(PCNA)及环氧合酶-2(COX-2)在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达情况及其与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的关系。(2)探讨塞来昔布(celecoxib)、顺铂单独及其合用时对人卵巢浆液性囊腺癌细胞株(HO-8910)生长及凋亡的影响,并测定二者单独及其合用作用下细胞周期分布、凋亡情况、Maspin、PCNA、COX-2蛋白表达情况,进一步探讨它们的作用机制。方法:(1)用免疫组织化学方法测定卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中Maspin、PCNA及COX-2蛋白表达情况。(2)用细胞培养技术及四唑盐(MTT)比色法测定塞来昔布、顺铂单独及其合用时对HO-8910细胞的生长抑制作用。(3)用流式细胞仪测定塞来昔布、顺铂单独及其合用时对该细胞株细胞周期及凋亡的影响。(4)用免疫细胞化学技术检测塞来昔布单独及其顺铂合用后Maspin、PCNA及COX-2蛋白表达情况。结果:(1) Maspin蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达显著高于交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤(P<0.05),在卵巢浆液性囊腺癌中Maspin蛋白的表达在低分化组高于高中分化组,差异无统计学意义(P>0.05);临床Ⅰ-Ⅱ期组明显高于Ⅲ-Ⅳ期组(P<0.05)。而PCNA蛋白在以上各组中的表达与Maspin相同,在卵巢浆液性囊腺癌中PCNA蛋白在低分化组明显高于高中分化组,差异有显著性(P<0.05),临床Ⅰ-Ⅱ期组明显低于Ⅲ-Ⅳ期组(P<0.05);且两者的表达均与年龄无关(P>0.05),在卵巢浆液性囊腺癌中Maspin与PCNA的表达呈正相关(P<0.05 ),Maspin与COX-2的表达呈正相关(P<0.05), PCNA与COX-2的表达呈正相关(P<0.05)。COX-2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达高于交界性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤(P<0.05),在卵巢浆液性囊腺癌中COX-2的表达在高中分化组明显低于低分化组(P<0.05);与临床分期和年龄无关(P>0.05)。(2)MTT比色法结果显示:塞来昔布、顺铂均能抑制HO-8910细胞的生长;二者合用有协同抑制作用(P<0.01);(3)流式细胞仪分析显示:与对照组相比,塞来昔布、顺铂单独作用于HO-8910细胞2d后G0/G1期细胞增多,凋亡率增高,差异均有统计学意义(P<0.05);二者合用后G0/G1期细胞增多、凋亡率增高更加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)免疫细胞化学染色检测显示:单独将塞来昔布、顺铂作用于卵巢癌细胞2d后Maspin、PCNA及COX-2蛋白表达均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);二者合用时三种蛋白表达降低更明显(P<0.05)。结论:(1) Maspin、PCNA及COX-2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达均升高,且三种蛋白的表达互成正相关。Maspin蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达与临床病理分期呈负相关,与组织学分级呈正相关; PCNA蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达与临床病理分期及组织学分级呈正相关;COX-2蛋白的表达与卵巢浆液性囊腺癌的年龄及临床分期均无关,但与组织学分级呈正相关。Maspin、PCNA及COX-2蛋白的表达异常可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展密切相关。(2)塞来昔布和顺铂对人卵巢癌细胞株HO-8910均有抑制作用,二者合用时凋亡率显著升高。(3)下调卵巢癌细胞株HO-8910的Maspin、PCNA及COX-2蛋白的表达,使细胞停止在G0/G1期,从而促进细胞凋亡,可能是塞来昔布和顺铂抗肿瘤作用的机制之一。