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背景和目的亚临床库欣综合征(SCS)是一种缺乏典型临床表现的轻度自主皮质醇分泌状态,多见于肾上腺意外瘤。肾上腺腺瘤型库欣综合征是肾上腺来源的库欣综合征(CS)中最常见的一种。这两种肾上腺腺瘤不仅在皮质醇的分泌水平上存在差异,且在临床症状和体征、激素水平和疾病预后上也存在不同。我们就这两种疾病的临床特点及病理生理机制进行分析探究。方法对1994年5月至2018年7月间就诊于浙江大学医学院附属邵逸夫医院,并经临床和病理诊断为SCS或肾上腺腺瘤型CS的住院病人的病历资料进行回顾性研究,对两组患者的临床资料做相关分析。取典型病例的肾上腺腺瘤组织切片行免疫组化实验,比较SF-1、StAR和CYP21A2蛋白在两组中的不同表达。结果1.本研究共纳入41例患者,其中1 1例诊断为SCS,30例诊断为肾上腺腺瘤型CS。两组均以女性患者为优势(分别为9例、29例),SCS患者的发病年龄明显大于肾上腺腺瘤型CS患者[(54.9±10.1)岁vs.(40.4±11.2)岁,P<0.01],BMI 更高[(26.73士3.62)kg/m2vs.(24.96±4.51)kg/m2,P>0.05]。在临床表现上,腺瘤型CS患者体现出更明显的症状和体征,如满月脸、多血质、水牛背、皮肤紫纹(P<0.05)。在相关并发症方面,两组患者均合并有不同比例的高血压、糖脂代谢异常、骨代谢异常或低钾血症,其中高血压最为常见。在激素水平上,两组患者均失去正常的皮质醇及ACTH昼夜节律,且腺瘤型CS患者的皮质醇、24小时尿游离皮质醇(24h UFC)、大小剂量地塞米松抑制试验后的皮质醇水平均显著高于SCS患者(P<0.001),ACTH水平则受到抑制。在肿瘤实体上,左侧腺瘤稍多于右侧(53.7%vs.43.9%),SCS患者的肿瘤体积显著小于腺瘤型CS患者[(2.21±0.35)cm vs.(3.04±0.67)cm,P<0.01]。本研究所有 11 例 SCS 患者和26例腺瘤型CS患者进行了肾上腺肿瘤切除术,术后发生不同比例的肾上腺皮质功能减退(54.5%vs.90.9%,P<0.05)。直线双变量相关分析提示肿瘤体积与血清皮质醇水平具有正性相关(P<0.05),其中与下午4时血清皮质醇的相关性最强。2.对所有SCS患者和12例典型腺瘤型CS患者共23例肾上腺腺瘤组织行免疫组织化学染色,结果显示SF-1主要表达于肾上腺腺瘤组织的胞核中,在腺瘤型CS患者组织中表达量更高,但两组无显著差异(P>0.05),StAR和CYP21A2主要表达于胞质,CYP21A2在SCS患者中的表达量更高(P<0.001)。直线双变量相关分析提示CYP21A2表达与皮质醇浓度、24h UFC和肿瘤体积呈负相关,与ACTH浓度呈正相关(P<0.01),其中与肿瘤体积的相关性最强。CYP21A2和StAR的表达呈正相关(P<0.05)。.结论尽管亚临床库欣综合征的临床表现轻微,但其激素分泌昼夜节律紊乱,并可能造成一系列代谢异常,且术后有相当比例患者发生肾上腺皮质功能减退,因此在肾上腺意外瘤患者中建议常规排查亚临床库欣综合征。肾上腺腺瘤的体积可能与皮质醇水平具有相关性。亚临床库欣综合征和肾上腺腺瘤型库欣综合征的发病机制涉及类固醇激素合成途径一系列分子水平的变化。