非天然氨基酸在提高肽类化合物的酶解稳定性,增加肽类结构的多样性以及其生物学活性等方面发挥着重要作用。为获得多种多样的非天然氨基酸,发展了各种各样的方法学。在这些方法中,格式试剂与酯亚胺的不对称加成反应能直接得到保护的手性氨基酸,无疑是最实用和便利的方法。然而受到酯亚胺的双配位螯合作用影响,经常会发生严重的背景反应,从而导致低的对映选择性。为此,选用手性亚磺酰基作为手性辅基是一种理想的解决方法。尽管手性亚磺酰胺被广泛应用于各种合成方法学中,但是由于N-亚磺酰亚胺酯的复杂特性,通过N-亚磺酰亚胺酯的加成进行不对称合成手性α-氨基酸的方法却很少被开发。因此,开发一种对N-亚磺酰亚胺酯不对称加成的亲核试剂是合成手性a-氨基酸的关键所在。最近,Knochel、组报道了一种多金属有机试剂,这种由氯化锂,有机锌卤化物和有机镁卤化物组成的新型格式试剂具有酯耐受性,高亲核性和弱碱性,并有制备简单,反应条件温和等优点。基于此,本文报道一种利用Knochel试剂对N-叔丁基亚磺酰乙酯的不对称加成反应,催化诱导得到了高非对映选择性的手性α-氨基酸。此外,利用此方法我们还成功地获得高对应选择性的2,6-二甲基酪氨酸(Dmt),用于多肽类药物的改造和研发。总之,我们在高产率和高立体选择性地得到了手性a-氨基酸化合物的同时,也扩展了与手性N-叔丁基亚磺酰亚胺反应的亲核试剂的范围。