背景:肺癌是全世界发病率最高和死亡数最多的恶性肿瘤,其主要病理类型是肺腺癌。在本课题组前期的实验中,发现了Rac3和肺腺癌的相关性。Rac3是Rho家族成员,在很多肿瘤中,Rho家族蛋白都起着一定调节作用。本研究具体分析了Rac3基因与肺腺癌预后相关性,同时讨论了肺腺癌细胞增殖和迁移过程中该基因的调节作用,并对其作用机制进行分析。研究方法:1、选取TCGA数据库中542例肺腺癌患者进行分析,比较癌组织与正常肺组织中Rac3的表达;选取Kaplan-Meier Plotter数据库,用Kaplan-Meier法分析Rac3表达水平和此类患者5年总体生存率相关性。2、采用人肺腺癌细胞株A549、H1299构建Rac3的敲低和高表达稳转细胞系,进行细胞增殖和迁移研究,并据此确定出这种基因表达水平和肺腺癌细胞增殖和迁移的相关性。3、利用Rac3敲低和高表达细胞系,通过血清饥饿实验和Western Blot实验方法检测细胞内信号通路的变化,筛选出差异明显的信号通路,并研究该通路的作用。结果:1、TCGA数据库分析结果表明,542例肺腺癌组织标本中,和正常肺组织的相比,Rac3在癌组织中的表达水平显著提高,存在统计学差异(P<0.01)。Meier-Kaplan生存分析结果表明,此基因高表达的患者5年总体生存期显著缩短,和低表达着的差异很明显。2、应用慢病毒感染技术在A549、H1299细胞系中对此基因进行shRNA敲低和高表达,进行相关细胞增殖和迁移研究。进行对比分析,所得结果表明Rac3-shRNA组的增殖和迁移能力显著低于对照组,而高表达组的则高于对照组,差异存在统计意义。3、通过血清饥饿实验和Western Blot实验方法的结果显示,在A549细胞系中,通过shRNA敲低Rac3表达后,与对照组相比,ERK通路的磷酸化显著降低。结论:1、Rac3在肺腺癌组织中呈高表达状态。2、Rac3高表达患者的生存期显著短于低表达患者。3、Rac3具有促进肺腺癌细胞的增殖作用。4、Rac3具有促进肺腺癌细胞的迁移作用。5、Rac3可能通过调控ERK信号通路来促进肺腺癌细胞的增殖。