甾醇调节元件结合蛋白（Sterol regulatory element binding proteins,简称SREBPs）是定位于内质网的调节细胞内胆固醇合成的转录调控因子,它对于胆固醇的合成以及通过吸收低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein,LDL）来获取胆固醇的方式上都起着非常重要的作用。而SREBP2是SREBPs的成员之一,也是它主要负责调控胆固醇合成基因的转录。所以,我们研究SREBPs对人体内的胆固醇的合成调控主要建立在SREBP2上。SREBPs需要经过两步剪切释放出核形式（nuclear forms of SREBPs,nSREBPs）才能进入细胞核与甾醇调节元件（Sterol regulatory element,SRE）结合以调控胆固醇相关基因的表达,从而上调胆固醇的水平。有研究表明,nSREBP2（nuclear forms of SREBP2,nSREBP2）以形成二聚体的方式与核转运受体蛋白importinβ结合,从而被带入细胞核中,但是importinβ直接识别nSREBP2的具体机制还尚不明确,nSREBP2是否可以不借助importinβ的帮助而作为一个独立的入核信号进入细胞核中也是一种可能。SREBP2入核机制的研究对于我们全面了解SREBPs调控胆固醇代谢平衡具有重要的意义。我们在HeLa细胞中用慢病毒感染的方法过表达nSREBP2后,发现细胞大部分死亡,我们最终挑到一株单克隆细胞,并将它命名为nSREBP2-3。进一步的研究发现,在nSREBP2-3细胞中,nSREBP2没有入核,且它的蛋白水平没有增加,nSREBP2靶基因的表达水平也没有上调,我们将这株细胞外源表达的nSREBP2克隆出来进行测序,发现它序列的后段部分有很多腺嘌呤突变成鸟嘌呤,这株细胞能存活下来应该和这些突变导致的nSREBP2无法正常完成入核转运有关,而我们将继续探究引起这些突变的具体原因。与此同时,我们通过将nSREBP2-3细胞发生突变的nSREBP2作为目的基因用重叠PCR构建质粒依次转染细胞,将影响入核的序列范围缩小,最后通过点突变的方法突变此序列范围内的氨基酸,发现当分别将第371位精氨酸和第372位的赖氨酸突变为酸性氨基酸后,影响了nSREBP2的入核,我们的结果和此前报道的在nSREBP2的亮氨酸拉链区的三个亮氨酸突变后使它不能入核的结果不同,且有研究表明,二聚化的nSREBP2被入核转运蛋白importinβ包被后,只有它的第363、365、366、371位氨基酸和importinβ相互作用,而我们突变第363、365位氨基酸位点后没有影响nSREBP2的入核,第366、371位氨基酸在nSREBP2-3细胞中没有突变,所以我们认为这两个氨基酸的突变是不影响nSREBP2-3入核的。本工作发现了nSREBP2转运入细胞核的序列,揭示了转录因子nSREBP2发挥功能的新机制。