化学药物治疗是脑肿瘤的主要治疗方法之一，但是血脑屏障的存在却使得大多数的化疗药物无法透过，因而不能在脑部组织达到有效的治疗浓度，而且现有化疗药物的选择性较差，在杀死癌细胞的同时对正常的细胞也有着较大的毒副作用，而这往往就使得脑肿瘤的治疗效果不够理想。在提高药物的血脑屏障透过性并靶向给药的研究策略中，以血脑屏障上高表达的转运体作为研究靶点，一直受到国外关注。近年来，以氨基酸转运体LAT1介导的前药研究，逐渐成为研究热点。作为在血脑屏障上高表达的氨基酸转运体，LAT1可选择的底物范围广，除了能够转运自身的底物氨基酸外，还能够转运一些具有其底物结构特征的药物分子透过血脑屏障进入脑内。关于LAT1介导转运的前药，研究较多、较早的是 LAT1底物氨基酸模拟物的药物，但由于分子结构受限，使得其广泛研究受到限制，近几年，通过用氨基酸对具有治疗活性的药物进行化学修饰的前药方法取得了可喜的进展，使药物的种类更加多样化，但目前关于LAT1介导的抗脑肿瘤前药研究还未见报道。　　在本文的研究中，我们尝试用LAT1的两个底物氨基酸分别对临床应用的抗肿瘤药物吉西他滨进行化学修饰，设计合成了氨基酸修饰的吉西他滨前药，并对所合成的化合物结构进行了确证。同时，建立了超高效液相色谱-三重四级杆质谱检测的HT-29细胞筛选模型，将吉西他滨前药与LAT1转运底物加巴喷丁混合给药，测定45min时HT-29细胞对加巴喷丁的吸收量，从而筛选出可能被 LAT1转运的吉西他滨前药分子。该方法检测时间短，灵敏度高，检测结果重复性好，且不需要复杂的样品前处理，适合高通量样品检测。利用此方法，筛选出了吉西他滨前药分子 A-1和B-1。进一步，研究了吉西他滨前药 A-1的HT-29细胞摄取情况，通过超高效液相色谱-三重四级杆质谱检测发现化合物A-1可以进入HT-29细胞。此外开展了吉西他滨前药A-1的大鼠脑灌流实验，研究吉西他滨前药在大鼠脑部的转运及吸收行为，希望获得化合物A-1体内给药情况，此部分实验还在进行中。　　本论文的研究建立了高效、快速、方便的LAT1转运化合物的体外细胞筛选模型，筛选发现了吉西他滨酪氨酸前药A-1可以减少LAT1转运底物加巴喷丁的吸收，有可能通过 LAT1转运进入细胞。该研究不仅为进一步发展LAT1为靶点的脑肿瘤靶向前药提供依据，解决现有的抗肿瘤药物难以到达脑肿瘤部位这一难题，并且将进一步丰富了转运体前药的设计思路。