适应性反应（Adaptive response,AR）是指低剂量环境因子（D₁或诱导剂量）可诱导细胞和机体对后继高剂量该因子或不同因子（D₂或攻击剂量）所致损伤作用的抵抗力，使生物体能较好的适应环境变化而免受或减轻损害。其主要原理是低剂量环境因子的刺激可以激发内源性维持自稳态的保护机制，促使机体自身防御系统产生对抗伤害的效应物质，提高机体的防御和适应能力，刺激损伤修复。适应性反应的研究推动了适应原（Adaptogen）学说，并使适应源药物的作用又被重新重视。适应原学说由前苏联学者3于1958年提出，将凡是能提高机体非特异性抵抗力的一类药物，称为适应源药物。适应原学说的核心是充分调动机体内源性保护机制发挥抗病能力，而药理预适应由于是用药物模拟或激发预适应的某一环节而发挥保护效应，其药理效应及机制与预适应反应是一致的，即都是通过机体的自主性调节而实现的，并可能有共同通路，并对不同损伤具有交叉抗性，对多种发病机制有效。 心肌缺血预适应（Ischemic preconditioning,IPC）是目前保护心肌免受缺血再灌注损伤的有效方法。IPC是指心脏一次或反复短暂缺血后，心脏对随后发生的长时间缺血有较好的耐受能力，产生缩小心梗范围、减少心律失常等心脏保护作用。自Murry于1986年首次报 南京医科大学博士学位论文道以来，已在在体、离体。G脏、培养。G肌细胞、转基因动物和PTCA、。C肌梗死前心绞痛及运动实验中得到证实并初步应用于临床，但人为损伤造成机体预适应来减轻。C肌损伤存在较大技术及伦理方面的困难，因此用药物代替短暂缺血刺激，模拟IPC的心脏保护作用比IPC更合理，药物预适应已在缺血。q促保护中显示出良好的应用前景，是近年。C肌保护研究重点p－’‘’。目前已证实很多药物如ACE厂IL上、TNF、内皮素、大蒜素＊11吉唤的预适应均可诱导。G肌保护作用 ［’‘－‘’1。 中药人参、三七、红景天等被认为是适应原样药物的代表。参三七为传统的活血化瘀类中药，具有活血散瘀、促智防衰等功能。三七作为中药“活血化瘀”药类药物的服，临床在抗血栓、抗细胞增殖方面应用较多，近年的重点逐渐转移到抗心 血／G绞痛方面。目前已从三七各部位分离出20种达玛烷型皂或 其中主要成分与人参一致，即人参二醇型皂武R卜、人参三醇型皂成Rg；，全含量较人参高。参三七皂武（Pan。notog切senosiws）－Rb；和 Rg；均有改躺循环、提高组织抗缺氧能力、保护脑缺血、抑制血小板聚集、影响前列腺素代谢、钙桔抗、杭细胞增殖等作用＊‘，其中Rg；对中枢兴奋、脑缺血损伤、学习记忆、LTP、免疫功能等改善作用显著，Rb；对应激、清除自由基和神经、内分泌、免疫等改善作用显著。本室在导师饶曼人教授指导下曾进行了大量研究，证实一Rb；和一Rg；具有保护心脑血管缺血、抗血小板聚积、改善微循环等作用＊‘－‘’‘。 本研究采用适应性反应的研究方法，对参三七皂成Rb；和Rg；在心肌缺血再灌注损伤防治和干细胞向心肌细胞诱导的应用进行了实验研究，分为以下两个部分。 一、参三七皂武bg；、bb；药理性预额对肥厚·V肌细胞H／R 7 南京医科大学博士学位论文损伤的保护作用及机制研究 。G肌缺血再灌注损伤门R)是临床上常见的一种病理损害，可发生于冠心病病人的冠脉再通（溶栓、冠状动脉成形术或搭桥术等）、·。外科手术、器官移植、体党恢复等过程中，是指细胞因缺血发生可逆性、可存活性的损伤，在缺血纠正时这种损伤反而加重而引起细胞死亡或进一步功能障碍，表现为，。肌电活动异常、收缩性降低、。。律紊乱、血浆中与心M伤有关的酶类含量急剧升高。随着冠状动脉搭桥、经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）、溶栓等血管再通和再造术的广泛开展，探索预防。G肌IR损伤的有效药物已非常重要。。。肌细胞肥大所致高血压左室肥厚（Left ventricular hypertrophy，LVH）是许多心血管疾病的一种重要并发症，是严重心律失常、。＊肌缺血、。＊肌梗死／C力衰竭及碎死的独立危险因子，是心血管疾病死亡率升高的一个重要因素［‘］。高血压病人 80％伴有左室肥厚，伴肥厚者与不伴肥厚者相比发病率高出 8l 倍。由于心肌缺血一再灌注门R)能引起。r脏生化、代谢、功能、超微结构的改变及c肌收缩力损害、大量的心肌酶释放等病理生理改变，而肥厚心肌比正常心肌更易引起1股损伤厂一“，由于目前肥厚。G肌的保护尚不满意，因此在细胞肥厚病理状态下研究药物对。r肌I／R损伤的药理预适应性保护作用，对于高血压左室肥厚及。C肌缺血的治疗具有重要意义。 目前参三七皂武Rg；、Rb；对。脏缺血的保护作用研究多数是针对正常细胞或组织进行的，而在病理条件下能否产生药理性预适应作用，即对细胞肥厚状态下。C肌缺血再灌?