右美托咪定对小儿术后谵妄的影响及其机制研究

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目的:通过观察不同负荷剂量右美托咪定对腹腔镜疝修补术患儿麻醉苏醒期躁动和谵妄的影响,确定右美托咪定预防国人儿童全麻苏醒期谵妄的安全有效剂量;观察右美托咪定在儿童心内直视手术中的临床应用,探讨其减少苏醒期谵妄的可能机制。为国人儿童临床麻醉中使用右美托咪定提供理论依据。方法:第一部分:择期全麻下行腹腔镜疝修补术的100例患儿,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级,年龄1-5岁,按计算机随机数字表随机分为4组(n=25):C组(对照组,生理盐水)和D1、D2、D3组(右美托咪定总剂量分别为0.25、0.5、1.0μg/kg).麻醉诱导后10min内静脉泵注右美托咪定或生理盐水后开始手术。记录麻醉诱导后泵注右美托咪定前(T1)、手术开始即刻(T2)、气腹即刻(T3)、手术结束(T4)、拔喉罩时(T5)、入PACU (T6)、出PACU (T7)各时间点的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(Sp02),从置入喉罩接麻醉机控制通气至手术结束间每5分钟为一节点,记录呼气末七氟烷浓度/MAC(SEVET/MAC)。记录并统计各组间手术时间(TS)、麻醉停药至拔喉罩时间(TE)、自主睁眼时间(TA)、在PACU的时间(TP)及术中七氟烷的用量有无差异。术后2小时内每5分钟分别使用5-point scale量表评估苏醒期躁动及谵妄,CHIPPS量表评估术后疼痛程度,统计苏醒期躁动(EA,emergency agitation)和苏醒期谵妄(ED, emergency delirium)的评分。计算两组患者EA和ED的发生率。比较两组间EA和ED的发生率有无差异;两组间术后疼痛评分有无差异;并比较两组间七氟烷的用量有无统计学差异。第二部分:择期全麻下行房、室间隔缺损心内直视修补术的50例患儿(ASAⅡ),1-6岁,体重10-25公斤,按计算机随机数字表随机分为C组和D组。麻醉诱导后分别静脉持续泵注生理盐水(C组)和右美托咪定(D组)。在术前一天8点(T0)、麻醉诱导后即刻(T1)、输注右美托咪定负荷量10分钟即刻(T2)、劈胸骨后3分钟(T3)、CPB开始即刻(T4)、心脏超滤结束即刻(T5)、术后3小时(T6)和手术后第一天8点(T7)采集患儿血液样本测定血清褪黑素(MT)、皮质醇(COR)、去甲肾上腺素(NE)、肿瘤坏死(Factor-a)、白介素-6(IL-6)、血糖(GLU)。手术后24小时内每两个小时分别采用5-point scale量表和小儿苏醒期谵妄量表(Pediatric Anesthesia Emergence Delirium scale, PAED)评估患儿谵妄的发生率和严重程度。比较两组间谵妄的发生率有无差异,并比较两组间血清褪黑素、应激反应和炎症反应指标有无差异,探讨Dex减少谵妄的发生率的机制。结果第一部分: C、D1、D2、D3组术后2小时内躁动评分分别为(3分、3分、2分、1分),躁动的发生率为45.8%、30.4%、12%、4%,苏醒期谵妄的发生率分别为29.1%、13%、4%、4%,术后CHIPPS评分分别为(8分、6分、3分、3分),与C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。C、D1、D2、D3组七氟烷的用量分别为13.21±3.36ml、 12.23±3.58ml、9.47±4.12ml(vs C组,P<0.05)、9.43±3.48ml(vs C组,P<0.05)。D2组TE、TA延长,D3组TE、TA、TP延长,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较,D1与C组各指标比较差异无统计学意义,D3与D2组比较,TE、TA延长(P<0.05),TP差异无统计学意义(P>0.05)。其他各观察指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。第二部分:与C组相比,D组的ED发病率和严重程度较低[12% vs 44%, X2=4.861, P=0.028 and 3(6~10) vs 9(8-12), Z=-2.597, P=0.009],且血清褪黑素的波动幅度显著降低;血清NE、IL-6、TNF-a和GS水平在两组均明显增加,但D组的增加幅度显著降低;D组的七氟烷用量显著减少(15.5±3.4 vs19.8±4.2ml,P=0.0002<0.01);两组的术后镇痛评分无差异[3(3~4)vs 3(3~4),P=0.502],但D组的术后芬太尼的用量较少[1.7±0.8 vs 2.1±0.5 μg/kg,p=0.04],术后D组的拔管时间略有延长(*t=2.215,P=0.032<0.05),但CICU停留时间和住院时间无统计学意义。结论:一:腹腔镜疝修补术中应用右美托咪定,能够有效降低患儿手术后躁动及苏醒期谵妄的发生率,改善术后疼痛评分并减少术中七氟烷的用量,且以0.5μg/kg Dex剂量组安全有效,对血流动力学影响小。二:在小儿心内直视修补术中持续输注右美托咪定可以减少小儿心内直视修补术后苏醒期谵妄的发生,其机制包括减少血清褪黑激素水平的波动,减少应激反应和炎症反应。
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