自1988年Reaven提出X综合征的概念以来，人们对代谢综合征的研究就 投入了极大的热情。尽管许多工作在继续进行，但代谢综合征是一个错综复杂 的疾病组合体，依据大量的流行病学调查及广泛的临床试验结果，目前大多数 观点支持“代谢综合征存在共同的病因”这一学说。基于目前对它的认识尚存 在不足，还需要在不同的科学领域进行前瞻性研究，这也为本文提供了理论依 据和研究方向。 工作设想：代谢综合征和肥胖、痛风、卒中、动脉粥样硬化等多种疾病之 间相互关联，讨论它们之间的关系太过纷繁芜杂，故选取几个与代谢综合征形 成特点、机制相关联的横断面进行剖析，分析其中可能存在的机理，进而对疾 病的防治提供依据，为指导治疗提供经验借鉴。 研究目的：根据代谢综合征人群的基线调查资料，从多个层面(病因学、流 行病学、分子生物学)来揭示其特有的规律、特征。首先，从大规模的代谢综合 征数据库中选取部分住院患者，根据对其所作的各项调查资料，以最主要的代 谢异常-血糖异常，来分析代谢综合征中糖代谢异常者心脑血管事件罹患率及 与其它各组分的关系；其次，调查上海市区中老年人群生活及行为方式规律， 分析其对代谢综合征及各亚组患病情况的影响及意义，从而对其进行及时的一 级和二级预防工作；再次，从微观角度，探讨过氧化物酶增殖体激活受体 ?2(PPAR?2)的Pro12Ala多态性与上海市区中老年人群代谢综合征患者心血管疾 病罹患情况的关系；最后，结合目前国际上最新反映动脉粥样硬化的指标一踝 臂指数(ABD，对上海、北京两地的代谢综合征人群进行分组调查，进而得出各 ABI分组中ABI与中国老年人群心血管病死亡率和全因死亡率之间的重要关系。 研究方法：根据2005年国际糖尿病协会(IDF)提出的最新代谢综合征珍断标 准，自2005年4月至8月在上海市同济医院心内科、CCU和干部科选取238例 37-96岁代谢综合征成人患者并建成数据库，比较不同糖代谢组罹患心脑血管事 件的危险性，并据此计算代谢综合征患者中2型糖尿病和糖尿病前期(空腹血糖 损害或糖耐量异常)的患病率及其和其它组分的组合特点。进而扩大研究者范围， 由上海同济医院及长宁区中心医院体检中心的住院及门珍患者中，取有完整一 般数据、血糖血脂等资料的35-97岁人群共计836人(男410例，女426例)列入 本次分析。通过自行设计的代谢综合征调查问卷进行详细询问，将入选人群进 行分组后，评估各因素对MetS的影响。在上述研究对象中，将其分为代谢综合 征组(MetS)、原发性高血压组(EH、糖尿病组(DM)、高血压合并糖尿病组(EH+DM) 和对照组。检测其体重指数(BMI、腰臀比(WHR)、血脂、空腹血糖等常规指标； 受检者取外周血，采用聚合酶链反应限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)， 测定MetS和非MetS患者中PPAR?2Pro12Ala基因多态性和心血管疾病的关系。 随着外周血管疾病发病率的不断增长，踝臂指数(ABI)作为一种无创、可重复检 测外周动脉病变的指标，与冠心病、脑卒中死亡率相关联。在上海、北京两地 的大型数据库中，选取出共计2274名MetS患者，对其进行ABI测量后经平均 13．6月后进行随访。将所有入选人群按ABI水平分为2个大组，即ABI=0．90 (n＝525)and ABl 0.91-1.4(n=1749)，检测组间各种生化指标水平。再将上述人群 按照异常ABI进一步分成各亚组(ABI0.40-0.90)，根据调查结果观察不同亚组的 全因死亡率和心血管死亡率，找出ABI与两种死亡率之间可能存在的相关性。 研究成果：在第一项研究中，入选了1210名3％96岁研究人群，其中符合IDF MetS诊断标准的有238人，占19.67％，其中男性122人，女性116人。在238 名MetS患者中，高血压检出率男性70.4％，女性75.9％；高TG血症男性29．5％， 女性39．7％；低HDL-C血症男性54.1％，女性63.8％。在MetS三个糖代谢水平 组中，血脂与血糖水平关系较密切，组间方差分析有显著差异。而无论男女， 随着糖代谢水平的异常，检出1个或同时合并2个心脑血管事件的OR值依次显 著升高。表明同为MetS的患者，血糖异常者比正常者合并心脑血管事件的危险 性更高，也说明了既往MetS诊断标准将IR作为诊断核心的合理性及新标准中 将血糖异常作为第一组分的重要性。在对MetS患者生活行为方式的调查问卷内 容进行分析，对所有入选者一般临床资料的组间比较发现，各组性别构成无差 异；EH+DM组(75.19±9.66岁)在发病平均年龄上高于MetS组(71.15±10.99岁)； MetS组BMI(26.28±4.09cm)和腰围(97.69±10.22cm)显著高于其余各组。生化指 标比较中，总胆固醇(TC)水平各组间无显著差异；MetS组高密度脂蛋白(HDL-C) 水平(0.99±0.22mmol/L)显著低于 EH组(1.13±0.3lmmol/L)，而与其余各组无显 著差异；MetS组低密度脂蛋白(LDL-C)水平(2.54±0.99mmol/L)和甘油三酯(TG) 转变水平(0.26±0.23)显著高于其余各组。危险因素比较中发现，5组研究对象中， 与对照组相比，MetS、DM、EH及EH+DM组在吸烟年支、饮洒年数、中等体 力运动量、饮食特点等方面具有显著性差异，而在经济状况、被动吸烟、饮酒 种类、疾病家族史等方面无明显差异；与EH组相比，在吸烟年支、饮酒年数方 面有差异；与EH+DM组比较，在饮酒年数、中等体力运动量方面有差异。在 膳食结构比较中，根据膳食种类摄入量进行量化。同对照组比较，MetS组在脂 肪类食物、油炸或熏制食物摄入量上高于对照组，在每日食用新鲜蔬菜水果数 量方面偏低；同EH组比较，MetS组腌制食品摄入量较多；同DM组相比，MetS 组脂肪摄入量较多；同EH+DM组相比，MetS组在油炸或熏制食品、腌制食品、 甜食摄入上居多，每日蔬菜水果摄入量偏少。基因多态性的研究结果提示：MetS 组腰围和BMI明显高于其余各组，血脂水平MetS组高密度脂蛋白(HDL-C)水平 (0.99±0.22mmol/L)显著低于EH组(1.13±0.31mmol/L)，而与其余各组无显著差异； MetS组低密度脂蛋白(LDL-C)水平(2.54±0.99mmol/L)和甘油三酯(TG)转换水平 (0.26±0.23)显著高于其余各组。PPAR?2 Pro12Ala多态性显示，PP型者MetS组 (78.4％)因冠状动脉疾病(CAD)接受介入者多于EH组(22.2％)；不同基因型比较， MetS患者纯合子(PP)频率(62.6％)高于A等位基因携带者(PA+AA)频率(37.4％)。 最后，在MetS人群长期随访中发现，全因死亡率和心血管疾病死亡率在 ABI=0.90(11.4，5.7)和0.91-1.40(5.2，2.0)组间有显著性差异。在亚组分析中，两 种死亡率与ABI水平呈明显负相关，即全因死亡率和心血管病死亡率均随着ABI 由0.40(严重外周动脉疾病)向正常范围(1.00-1.40)变化过程中逐步下降(分别从 21.1下降至5.0，从10.5下降至1.7)。 研究结论： (1)最新代谢综合征诊断标准在腹型肥胖的基础上，其余组分中以糖代谢异常尤 其重要，凡代谢综合征合并血糖异常者，除合并有脂代谢紊乱的几率较对照 组高外，比单纯糖尿病者发生心脑血管终点事件的风险更高。血糖异常是代 谢综合征患者二级预防的靶点。 (2)上海市区中老年人群MetS者显著肥胖、嗜好烟酒、饮食偏油腻、运动量少。 肥胖者除控制饮食外，每周应进行适量中等强度体育锻炼，尽量减少静坐时 间，对于老年人并不提倡进行过重体力活动。其次，对于腹围明显增大且血 脂水平紊乱者建议药物降脂治疗，HDL-C水平较高者还应警惕心管病变可 能。再次，肥胖者合理膳食结构尤其重要。建议少量多餐且以低热量、低脂 低糖为主要食谱，辅以每日300g以上的新鲜蔬菜水果，忌油炸、腌熏食品。 每日可饮洒少量，种类不限。有肥胖倾向者治疗性生活方式改变辅以适当临 床治疗，对于MetS及心脑血管并发症的预防是有益的，对MetS的防治具 定指导意义。 (3)MetS患者心血管事件，尤其是急性冠脉综合征(ACS)危险性较单一高血压或 糖尿病者为重，因CAD接受介入治疗的概率亦大于后者。PP型MS者较PA/AA 型CAD病变严重，提示PPAR?=2Pro12Ala在MetS血管损害中起一定作用。 (4)ABI(<0.9)能预判具有血管病变的代谢综合征人群(尤其是合并有高血压、糖 尿病的老年人)的全因死亡率和心血管疾病死亡率。对国人ABI检测的基线 资料能为临床上抗粥样硬化治疗提供临床依据，提高外周动脉疾病患者的长 期生存率。 关键词：代谢综合征，糖代谢异常，基因多态性，治疗性生活方式改变，踝臂 指数