Notch1和TACE在腹主动脉瘤血浆中的变化及意义

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:baolm
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研究背景及目的:腹主动脉瘤是多因素相互作用的结果,其显著病理学特点是炎症和动脉粥样硬化。研究发现一些生物学标记物与腹主动脉瘤相关,但是哪一个标记物是诊断腹主动脉瘤的最佳指标,目前没有共识。动物实验研究已经证实Notch信号在腹主动脉瘤发病机制中起重要作用。腹主动脉瘤患者血中的Notch配体,Notch受体和α肿瘤坏死因子转移酶(TACE)还没有被检测过。本研究首次检测腹主动脉瘤患者血浆Jagged1, Notch受体和TACE,研究其与腹主动脉瘤的关系,是否是诊断腹主动脉瘤的可靠生物学标记物。实验方法:入组42例腹主动脉瘤患者和36例非腹主动脉瘤患者。对两组的主动脉直径和临床危险因素进行比较。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组患者血浆Jagged1, Notch受体(Notch 1-4)和TACE浓度。通过Logistic回归和受试者操作曲线(ROC)分析血浆Notch1和TACE在诊断AAA中的价值。免疫荧光共定位Notch 1和TACE在腹主动脉瘤组织的表达。结果:腹主动脉瘤组血浆Notch1和TACE浓度明显高于对照组(Notch 1,177.3±19.84 pg/ml vs.109.8 ± 5.68 pg/ml, P=0.001; TACE,2395±259.0 pg/ml vs.1113±215.2 pg/ml, P<0.0001) 。通过分析ROC曲线下而积(area under the curve, AUC),血浆Notch1诊断腹主动脉瘤的AUC是0.878(95% CI0.771 to 0.985,P<0.0001)TACE诊断腹主动脉瘤的AUC是0.804(95% CI0.669 to 0.94,P=0.001)。联合检测Notch1和TACE能够提高诊断腹主动脉瘤的准确性(AUC 0.984,95%CI 0.955 to1.013,P<0.0001)。二者联合检测的预测可能性界值0.7的敏感性是90.5%,特异性达到100%。免疫荧光共定位发现Notch1和TACE在腹主动脉瘤组织高表达,且主要分布在CD68+巨噬细胞。结论:本研究首次发现Notch1和TACE腹主动脉瘤血浆中高表达。Notch1和TACE是诊断腹主动脉瘤的可靠生物学标记物。联合检测Notch1和TACE能够提高诊断的敏感性和特异性。同时也证实了Notch信号在腹主动脉瘤发病中的作用,该通路可以作为治疗的靶点。
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