内皮抑素作为有效的抑制肿瘤血管生成的药物,已经普遍用于实体肿瘤的临床治疗当中。然而,内皮抑素在临床应用中有两大缺陷,即：在治疗用量相对较大和在体内的血清半衰期比较短。因此,进一步开发经济、长效的内皮抑素变得日趋重要。人血清白蛋白(Human Serum Albumin, HSA)具有血清半衰期较长、免疫原性低以及人体相容性较好等优点,是一种理想的天然生物活性载体。基于白蛋白融合技术所具有的优点,如：底物相对均一,无需额外的化学修饰,融合后增加目的蛋白的表达量,生产工艺简便,质量控制也比较容易,同时可以有效延长药物半衰期等。所以近年来人血清白蛋白在药物中得到了广泛的应用。本课题成功构建了融合蛋白人血清白蛋白-内皮抑素质粒,进一步,我们成功的在毕赤酵母表达系统进行表达,并且有效延长了内皮抑素的半衰期,为临床前的长效内皮抑素的研究打下了基础。近年来,对肝素酶(heparanase, Hep)的研究层出不穷,它是一类-D糖苷内切酶(endo-D-glucuronidase),它不仅发现于正常组织,如淋巴器官和胎盘,对炎症反应,神经系统的发育,胚胎的形成,新生血管的形成等都有着相应的生理功能；而且也存在于多种恶性肿瘤细胞的表面,能够促进细胞的侵袭和转移,诱导肿瘤血管生成,降低肿瘤患者的生存率。在很长一段时间里,肝素都用于预防和治疗血栓,与此同时,肝素有一定的副作用。可喜的是,研究发现低分子量(4000-8000)肝素(LMWH)不仅能够很好地治疗血栓,而且没有显著的副作用。我国LMWH主要依赖进口,所以LMWH的生产研究具有广阔的工业开发前景。众所周知,肝素酶最重要的一个功能就是用于生产LMWH.鉴于以上情况,本课题成功构建了高效表达可溶性肝素酶的重组大肠杆菌系统,并且表达出纯度较高的肝素酶,使得肝素酶用于LMWH的生产成为可能。