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胆囊癌是胃肠道的常见癌症,由于逐年增长的发病率和死亡率对人类的健康造成了威胁。由于胆囊癌未发现其特异性肿瘤标记物,早期临床表现及影像学象征也不明显,这些都在客观上制约了胆囊癌的早期诊断,导致其早期诊断率低,预后差,致死率高,发掘新的成像技术来提高胆囊癌的早期诊断率是有必要的。荧光成像技术具有高灵敏性,非侵入性和可操作性等优点但是其成像穿透深度不高,而光声成像技术具有良好的穿透深度和较高的空间分辨率,如果将具有高灵敏度的荧光成像和具有良好的穿透深度能力的光声成像结合在一起,将大大提高检测的灵敏度,获得更加精准详细的成像信息。荧光共轭聚合物纳米探针是近几年来开发的一类新型纳米探针,该探针具有低毒性、良好的生物相容性、高亮度、功能可设计性和良好的稳定性等显著优点,目前已被应用于荧光成像、光声成像和核磁共振成像中。纳米粒子作为肿瘤成像探针仍然受到非特性生物组织分布的限制,应该积极探索具有高效肿瘤细胞靶向能力的纳米探针。因此,我们通过结合叶酸靶向肿瘤、负电荷PS-PEG-COOH的长血液循环时间和带有正电荷氨基端的MMAHN2提高细胞内化的特点共同修饰荧光聚合物纳米探针以提高荧光聚合物纳米探针对肿瘤的靶向,细胞内化和在肿瘤内聚积。具体研究内容如下:1、通过纳米共沉淀法成功合成了羧基氨基功能化MEH-PPV-COOH-NH2（2:1）荧光聚合物纳米探针和掺杂了NIR775近红外染料的荧光聚合物纳米探针,其中羧基氨基功能化MEH-PPV-COOH-NH2（2:1）荧光聚合物纳米探针可以有效的提高细胞内化和肿瘤靶向,掺杂了NIR775近红外染料的荧光聚合物纳米探针具有光声成像的潜能。2、通过流式细胞仪和激光共聚焦对8株胆囊癌细胞进行了初次筛选,证明了叶酸对胆囊癌细胞具有靶向性,并筛选出对叶酸功能化荧光聚合物纳米探针的摄取较高的QBC-939,NOZ,FRH-0201,GBC-SD细胞四株胆囊癌细胞。随后,采用流式细胞仪对初次筛选出的四株胆囊癌细胞进行实验,证明了羧基氨基功能化MEH-PPV-COOH-NH2（2:1）荧光聚合物纳米探针可以获得较高的细胞内化和肿瘤的靶向性。并采用CCK-8试剂盒检测出该荧光聚合物纳米探针具有低生物毒性。3、建立胆囊癌皮下肿瘤鼠模型,在活体内通过荧光成像和光声成像证明羧基氨基功能化MEH-PPV-COOH-NH2（2:1）荧光聚合物纳米探针具有良好的肿瘤靶向性及在肿瘤内可以长时间积累,并在离体荧光成像和组织学水平上也得到了证明。使用共聚焦激光内窥显微镜成像,发现肿瘤周围的血管丰富,荧光聚合物纳米探针通过血管递送到肿瘤,并为荧光聚合物纳米探针有效积聚到肿瘤提供了证据。因此这些工作结果为胆囊癌成像应用的发展提供了新的途径。