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目的应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用(high performance liquid chro matography coupled with Q-TOF/MS)的代谢组学研究方法,寻找中医痰湿体质血清标志性代谢物及其引起的代谢通路变化,结合糖脂代谢、胰岛素抵抗指数等指标,探讨中医痰湿体质形成、发展等各阶段的病理特征以及中医关于“肥人多痰湿”的发病机制。方法参照西医肥胖症及中医痰湿体质诊断标准,共收集正常组平和质8例,超重组非痰湿质18例、痰湿质30例,肥胖组痰湿质25例。分析比较4组间体脂参数(体重指数BMI、腰围WC、腰臀比WHR)、血脂(TG、CHOL、HDLC、LDLC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR),分别与中医痰湿体质积分作相关性分析。以HPLC-Q-TOF/MS技术为基础、使用多元数据统计分析寻找痰湿体质的血清差异代谢物,进一步探讨中医痰湿体质内在的病理学特征及相关疾病的发病机制。结果1.BMI、WC、WHR随着组别依次基本呈现逐渐增大的趋势;超重组痰湿质和肥胖组痰湿质的BMI、WC、WHR均显著高于正常组平和质(P<0.01,P<0.05);超重组非痰湿质的BMI、WC显著高于正常组平和质(P<0.01,P<0.05);肥胖组痰湿质的BMI、WC、WHR均显著高于超重组非痰湿质(P<0.01);全组中医痰湿体质积分与BMI、WC、WHR水平呈显著正相关(P<0.01)。2.TG随着组别依次呈现逐渐增大的趋势,HDL-C则逐渐减小;超重组痰湿质和肥胖组痰湿质的TG显著高于正常组平和质和超重组非痰湿质(P<0.05,P<0.01);肥胖组痰湿质的CHOL显著高于正常组平和质和超重组非痰湿质(P<0.05);超重组痰湿质和肥胖组痰湿质的HDL-C显著低于正常组平和质(P<0.01,P<0.05);各组间LDL-C均无显著差异;全组中医痰湿体质积分与T G水平呈显著正相关(P<0.05),与HDL-C水平呈显著负相关(P<0.01),与CHOL无相关性。3.肥胖组痰湿质的FINS、Homa-IR指数显著高于正常组平和质(P<0.01);全组中医痰湿体质积分与FPG、FINS、Homa-IR指数均无相关性。4.代谢组学研究分析鉴定显示:各组间血清样品分布散点图、PCA(principal componet analysis)得分图均能显著区分(P<0.05)。①与正常组平和质相比,超重组非痰湿质显著性差异表达血清代谢物有8种(P<0.05),其中表达增高的有乙酸、α-N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺、前列腺素F2α二乙酰胺、丙酰左旋肉碱,表达降低的有3-(尿嘧啶-1-基)-L-丙氨酸、溶血磷脂酰胆碱。②与正常组平和质相比,超重组痰湿质显著性差异表达血清代谢物有9种(P<0.05),其中表达增高的有乙酸、丙酮,表达降低的有N-γ-L-谷氨酰-L-苯丙氨酸、癸酰-L-肉碱、L-精氨酸、O-辛酰基-R-肉碱、N-棕榈酰丝氨酸、植物鞘氨醇、C17二氢鞘氨醇。③与正常组平和质相比,肥胖组痰湿质显著性差异表达血清代谢物有9种(P<0.05),其中表达增高的有丙酰左旋肉碱、α-N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺、前列腺素F2α二乙酰胺,表达降低的有溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、N-甲基磷酸、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰乙醇胺。④与超重组非痰湿质相比,超重组痰湿质显著性差异表达血清代谢物有11种(P<0.05),其中表达增高的有丙酮、左旋肉碱,表达降低的有羟脯氨酸-酪氨酸、N-油酰基-L-丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、N-棕榈酰丝氨酸、磷脂酰丝氨酸、癸酰-L-肉碱、溶血磷脂酰乙醇胺。⑤与超重组痰湿质相比,肥胖组痰湿质显著性差异表达血清代谢物有10种(P<0.05),其中表达增高的有溶血磷脂酰乙醇胺、α-N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺、N-油酰基-L-丝氨酸,表达降低的有乙酸、溶血磷脂酰胆碱、丙酮。结论①痰湿质肥胖症存在着显著的体脂分布异常、脂代谢紊乱、胰岛素水平过高、高胰岛素抵抗等病理特征;痰湿质分值与BMI呈显著正相关(P<0.01),提示中医痰湿体质是肥胖症的易患体质。②经过LCMS分析,各组间血清样品分布散点图显示:正常组平和质与其它三组、超重组非痰湿质与超重组痰湿质、超重组痰湿质与肥胖组痰湿质均能显著区(P<0.05)。③经过初步分析鉴定痰湿质肥胖组与超重组得出:痰湿质肥胖组血清代谢标志物群如下:α-N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺、丙酰左旋肉碱、前列腺素F2α二乙酰胺表达升高;溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰乙醇胺、N-甲基磷酸表达降低(P<0.05)。痰湿质超重组血清代谢标志物群如下:乙酸、丙酮表达升高;N-y-L-谷氨酰-L-苯丙氨酸、癸酰-L-肉碱、N-棕榈酰丝氨酸、L-精氨酸、O-辛酰基-R-肉碱、植物鞘氨醇、C17二氢鞘氨醇表达降低(P<0.05)。④经过初步分析鉴定超重组痰湿质与非痰湿质得出:丙酮、癸酰-L-肉碱、N-棕榈酰丝氨酸为平和质正常组、痰湿质超重组与非痰湿质超重组共有的血清标志性代谢物,其中,丙酮在痰湿质超重组中的含量显著高于平和质正常组与非痰湿质超重组,癸酰-L-肉碱、N-棕榈酰丝氨酸在痰湿质超重组中的含量显著低于平和质正常组与非痰湿质超重组(P<0.05),提示中医痰湿体质存在显著性差异表达血清代谢物。揭示中医痰湿体质存在显著性差异表达血清代谢物。