妊娠高血压综合征免疫学发病机制及各组织系统的实验室指标变化研究

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目的:妊娠高血压综合征(简称妊高征)是妇女妊娠期常见的疾病,常发病于妊娠20周后,临床表现为高血压和蛋白尿。它是导致早产、胎儿宫内发育迟缓、新生儿窒息,甚至母婴死亡的原因之一。我国妊高征发病率占妊娠妇女的9.4%。妊高征的首次报道至今已有100余年,但该病仍是孕产妇和围产儿发病率及死亡率的主要原因。妊高征患者临床症状明显,容易确诊,但由于因其病因和发病机制尚未明了,严重阻碍着对妊高征的预防和治疗。本研究旨在研究妊高征免疫学发病机制及妊高征患者各系统的生化指标变化情况,以期为明确妊高征的病因,为该疾病的预防和治疗奠定基础。 研究对象和实验方法:收集2004年3月-2005年9月在唐山工人医院就诊的妊高征患者55例,其中轻度妊高征患者23例,占41.81%,中度妊高征患者18例,占32.73%,重度妊高征患者14例,占25.45%;选择同期入院待产的正常晚期妊娠孕妇56例,作为实验对照组;选择同期在本院健康查体的非妊娠健康妇女56例做正常对照组。 自重度妊高征患者(实验组)足月剖宫产或阴道分娩后所得胎盘蜕膜组织,经病理证实;对照组孕妇的蜕膜组织取自同期孕足月自然分娩,无妊娠合并症等其他病变的健康孕妇胎盘,以无菌方法取得蜕膜组织,用剪刀剪碎,于200目铜网研磨,制备单细胞悬液,进行细胞计数后,于培养瓶中,37℃培养2小时,取非贴壁细胞,显微镜下观察细胞形态,测定淋巴细胞转化率,采用酶联免疫吸附法测得各类细胞所分泌的细胞因子,如白细胞介素-1(interlukin-1,IL-1),IL-2,肿瘤坏死因子-(TNF-)及干扰素-(IFN-)。 同期收集实验对象的静脉血,分离血清,测定血清中补体及免疫球蛋白含量,测定凝血、血脂及肝肾功能等近30项实验室指标。 对全部实验结果核实整理后,用SPSS10.0统计软件建立数据库并进行统计学分析,x2检验用于比较各组间率的差异,t检验用于妊高征组、正常妊娠组及正常非孕妇女组之间计量资料的比较,并对有关资料进行直线相关分析。 结果: 1妊高征患者的胎盘免疫微环境变化情况 实验结果表明,妊高征患者蜕膜组织中T细胞增殖反应明显增强,T淋巴细胞的转化率为86.47±5.04,明显高于正常妊娠组(62.30±4.01)(p<0.01)。蜕膜组织细胞培养上清中Th1型细胞因子IL-2、IFN-及TNF-等活性明显增强,与正常妊娠组蜕膜组织细胞相比具有显著性意义(P<0.05),且妊高征患者蜕膜组织中凋亡细胞所占比例(9.21±0.25)也较正常妊娠组(1.63±0.21)增高(P<0.05)。 2妊高征患者体液免疫系统变化 妊高征患者外周血补体C3、C4及免疫球蛋白A、G、M均明显低于正常妊娠组,表明妊高征患者B细胞分泌功能低下,补体系统处于激活状态。 3妊高征患者其他实验室指标变化情况 妊高征患者FBG和D二聚体浓度显著升高,PT和APTT显著缩短,而血小板数量显著下降,机体表现为血栓形成前状态,其凝血因子处于高度活化状态;妊高征患者血液浓缩、有效肾血流量下降,导致妊高征患者肾功能各项指标,如UA、UREA和CRE水平显著高于正常妊娠组;妊高征患者全身小动脉痉挛、全身水肿而导致肝细胞缺氧、肿胀及肝内胆管受压,使肝功能受损,表现为肝功能各项指标ALT、AST、ALP、LAP和TBA等显著升高,而代表有功能肝细胞数量的ALB却明显下降;妊高征患者致动脉粥样硬化的危险因子-总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高,而动脉粥样硬化的防护因子-高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)却明显下降;妊高征患者血清钙显著降低,心脏负荷加大,心肌受损,导致心肌酶各项指标升高。 结论: 1妊高征患者蜕膜组织免疫微环境发生了显著变化,T细胞(主要是Th1细胞)增殖活性和分泌细胞因子的活性均明显增强,胎盘细胞的凋亡率增加。 2妊高征患者体液免疫系统(即B细胞)也发生了显著变化,表现为B细胞抗体分泌功能低下,补体系统等非特异性免疫系统处于激活状态。 3妊高征患者机体发生了显著系统变化,表现为各组织器官功能紊乱,如凝血系统处于血栓前状态,脂代谢紊乱,钙代谢失衡,心、肝、肾功能也都发生了相应变化。
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