经鼻给神经生长因子治疗实验性脑损伤大鼠Aβ介导的神经损伤的研究

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创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)发生后,β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)多肽的表达显著增加,后者是脑损伤病人在病程晚期发生阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的危险因素之一。神经生长因子(nerve growth factor,NGF)在促进脑损伤的修复方面极具潜力。但是由于缺乏有效的入脑途径,使其在临床的广泛应用受到限制。本研究旨在探讨经鼻给NGF对实验性创伤性脑损伤大鼠中枢神经系统(central nervous system, CNS)中Aβ表达的影响。参照Feeney自由落体法制作TBI大鼠模型,治疗组给予经鼻给NGF治疗,对照组大鼠经鼻给予等量磷酸盐缓冲溶液(phosphate-buffered saline, PBS)0采用平衡木和Morris水迷宫方法评估各组大鼠的神经功能恢复情况。取伤侧海马和皮层,通过ELISA方法定量各组大鼠Aβ40、Aβ42和淀粉样蛋白前体(amyloid protein precursor, APP)的表达水平;行免疫组织化学染色检测各组大鼠脑组织中APP和Ap的生成情况。分别于大鼠TBI后7天和14天,采用Western印迹法进一步验证大鼠脑组织内APP蛋白水平。与假手术组大鼠相比,对照组大鼠APP和Aβ42的表达显著增高,神经功能评分较差。经鼻给NGF可降低TBI大鼠CNS中Ap的表达,促进损伤后神经功能的恢复。因此,经鼻给NGF可能能够降低TBI病人在病程晚期发生AD的风险。
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