肿瘤是一类严重危害人类健康及生命安全的常见病、多发病。肝癌在整个人类恶性肿瘤发病中占有很重要的地位。许多研究表明化学因素与肝癌的发生密切相关，但对其致病机理并不十分清楚。有研究显示，活性氧，自由基作用可能参与了肝脏肿瘤的发生过程，但并未具有确切的证明，尤其是在体外细胞和分子水平的研究目前并不充分。 本文拟就肝脏幼稚上皮细胞（肝卵圆细胞，或Oval Cell，OC）在肝脏癌变中的作用；黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶（X／XO）反应产生的超氧阴离子自由基(O₂^?)对体外培养的肝卵圆细胞（WB细胞）的促增殖转化作用；O₂^?对WB细胞膜理化特性及Ca++等重要细胞信号转导因子的影响；O₂^?诱导WB细胞c-fos、c-jun等原癌基因表达，以及Ca++信号转导与蛋白质磷酸化在O₂^?诱导WB细胞c-fos表达中的作用等方面，对超氧阴离子自由基促WB细胞增殖转化的作用及其机理进行研究。以期深入了解活性氧在肝癌发生中的作用及机理。 肝癌的细胞学起源，目前还存在较大分歧，一种观点认为肝癌来源于分化成熟的肝细胞；另一种观点则认为是由肝内未分化的干细胞或卵圆细胞的异常分化而成。因此本文首先采用雄性Fisher 344同基因大鼠，建立以2-AAF为致癌物，以³H-Tdr分别预先选择标记肝卵圆细胞或肝细胞的化学致癌模型，用放射自显影方法追踪癌前病灶的发生与被标记的卵圆细胞或肝细胞的关系。观察到示踪银颗粒仅出现在预先标记OC而不是肝细胞的癌前病灶细胞核内。此结果首次证明2-AAF致大鼠肝癌过程中的癌前病灶来自卵圆细胞，而不是来自肝细胞。从而确立了卵圆细胞在肝脏癌变过程中作为肝癌前体细胞的作用。 为进一步确证活性氧在肝癌发生中的作用，本文进行了O₂^?促进体外培养的肝卵圆细胞，即：WB细胞，增殖及转化作用的研究。 采用反应细胞增殖指标不同的实验方法，具有比较一致的结果：低剂量的O₂^?（X：500μM，XO 0.2mU）作用于静息期WB细胞，MTT比色试验显示其570／630nM的光吸收比值增加，表明活细胞数目增多；³H-Tdr掺入液闪计数和³H-Tdr掺入放射自显影均显示细胞³H-Tdr掺入增高，DNA合成增加；Giemsa染色形态学观察分析的结果显