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1997年,Wilmut等用成年体细胞获得第一只克隆绵羊Dolly,揭开了哺乳动物体细胞核移植(somatic cell nuclear transfer, SCNT)的序幕,核移植研究进入了一个崭新的阶段。体细胞核移植为基础研究开创了更广阔的应用前景,但该仍存在很多问题亟待解决如克隆效率低,发育异常的发生率很高等。有研究表明,克隆胚胎或克隆后代的组蛋白表观遗传修饰出现不正常,表明供体细胞核在受体卵母细胞中不完全或异常的表观遗传是导致克隆胚胎发育异常的重要原因之一。目前已经有多种HDACis应用于体细胞重新编程方面的研究,但作用的效果差别很大,且报道大多集中在小鼠。尽管一些HDACis可以提高核重新编程,但它们同时也会对供核细胞产生危害。因此发现无毒或低毒性的HDACis可能对提高克隆效率修正不正常基因的重新编程尤为重要。本研究选取TSA和VPA两种组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理牛成纤维细胞,探讨了HDACis对牛成纤维细胞体外培养的影响,试通过HDACis的添加,人为地干扰牛成纤维细胞组蛋白乙酰化状态,使之更加适于充当供核细胞,旨在为辅助生殖技术以及克隆效率的提高提供依据。本文以培养到第三代的牛成纤维细胞为研究对象,通过TSA和VPA两种HDACis处理,进行细胞生长曲线绘制、形态、活力、周期的检测,并通过Real-Time PCR检测Oct4和Cdx2的表达情况,结果表明：梯度浓度的TSA或VPA处理牛成纤维细胞,绘制生长曲线,HDACi的作用是剂量依赖性的48h细胞生长速度加快,96h达到峰值。经梯度浓度的TSA和VPA处理牛成纤维细胞24h后观察细胞形态,当TSA浓度高于50nM、VPA浓度高于0.5mM,细胞开始出现异常形态,死细胞数目增多。48h后,50nM的TSA组及0.5mM的VPA处理组细胞生长速度就开始变得缓慢,但细胞轮廓清晰。当浓度持续加大,细胞出现明显的老化现象,死细胞数目增加。MTT法证明浓度为50nM的TSA和浓度为0.5mM的VPA处理牛成纤维细胞24h显著抑制细胞活力。浓度为50nM的TSA或浓度为0.5mM的VPA处理牛成纤维细胞24h使细胞染色体整倍率显著下降,VPA组低于比TSA处理组但差异不显著。采用流式细胞仪检测细胞周期发现50nM的TSA和浓度为0.5mmM的VPA处理牛成纤维细胞24h,可将60%以上的细胞周期阻滞在G0/G1期。Real-Time PCR结果表明与对照组相比TSA、VPA处理后,Oct4的表达量显著升高,而Cdx2基因的表达量则显著降低,但TSA和VPA处理组差异不显著。本研究提示,用HDACi处理过的牛成纤维细胞作为体细胞核移植的供体细胞,可能利于克隆胚胎表观重编程及发育。