近年来，随着我国经济的快速发展，室内装修日益普遍化，但随之而来的是室内装修的污染，其中甲醛以其来源广、毒性大、污染水平高、污染时间长等特点，已成为我国最主要也是污染最严重的室内空气污染物之一，关于甲醛毒性的研究是目前我国环境卫生领域的热点和难点。本课题主要探讨甲醛的遗传毒性和免疫毒性，这对全面和系统的了解甲醛毒性具有十分重要的意义，并为进一步评价和改善室内空气质量、制定安全的环境和甲醛职业浓度标准提供更科学的依据。本研究以小鼠为研究对象，通过SDS-KCl实验和RT-PCR等实验来探讨室内空气甲醛的遗传毒性和免疫毒性作用及其可能的分子机制。研究结果如下：1．甲醛致DNA-蛋白质交联效应在正常细胞中存在着一定量的DNA-蛋白质交联(DNA-protein crosslinks，DPC)。这是DNA与核蛋白的正常联系或其代谢的结果，对维持细胞的正常活动具有重要作用，当有外来物理、化学因素作用时，则可诱导出过量的DPC。DPC与其他DNA损伤相比，较难修复，且DPC仅可发生在单链DNA上，这表明这种交联只能发生在DNA复制和转录期间，因此DPC的形成，必将对DNA的构象和功能(复制与转录)产生严重的影响，并在其复制过程中容易造成某些重要基因(如抑癌基因)的丢失，导致肿瘤或某些严重疾病的发生。可见DPC过度增加是一种病理现象，是DNA分子的一种严重的遗传损伤。本研究以小鼠肝细胞和人肝癌细胞系HepG2为材料，采用SDS-KCl沉淀法对甲醛致DPC效应进行了研究。本研究证实了较高浓度的甲醛(1.0 mg／m~3、3.0 mg／m~3和75μmol／L、100μmol／L)可诱导小鼠肝细胞和HepG2细胞产生DPC。2．甲醛所致DNA-蛋白质交联效应的修复相关研究发现，甲醛所致DPC能得到有效修复。本研究以小鼠肝细胞和人肝癌细胞系HepG2为材料，采用SDS-KCl沉淀法对甲醛所致DPC效应的修复进行了研究。研究结果发现：甲醛所致的DPC效应能够得到修复，但是不同染毒方式修复的时间不太一致，气态甲醛诱导生成的DPC在体内修复较快，在12h内基本上可以修复完全，24h内可以恢复至机体正常水平，液态甲醛染毒所致DPC在24h内基本上能够修复完全。3．甲醛致小鼠免疫毒性的研究WHO把哮喘定为终身性疾病，哮喘给世界各国带来巨大的经济负担。近40年来，哮喘的发病率和死亡率在世界各地持续增长，而空气污染物被怀疑是主要原因，但其诱发过敏性哮喘的分子机理不清楚，揭示哮喘的分子机理不但有重要理论意义，也有重要的社会意义。1994年Friend等首次从胸腺基质细胞中鉴定了胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)，TSLP是一种新型的、与IL-7类似的细胞因子，肺部细胞生产出TSLP的小鼠表现出疾病症状的加剧，这种症状非常类似于人类哮喘和其它过敏炎症的特点。因此，TSLP似乎能够启动一个活化流，引起过敏性炎症。这些结果都表明TSLP是一种启动过敏性炎症疾病如哮喘的重要因子。IL-4在哮喘炎症反应中起着重要作用，IL-4水平的升高与哮喘有密切关系，且在发病的不同阶段含量有不同的变化，因此，检测经甲醛染毒的小鼠肺泡灌洗液中IL-4的浓度，可以作为监测和诊断哮喘的重要指标。本研究显示：3.0 mg／m~3甲醛吸入组的小鼠肺组织中TSLP mRNA表达水平与空白组相比有显著上调(p＜0.05)；同时经甲醛染毒处理的小鼠，肺泡灌洗液中IL-4浓度随甲醛浓度升高而升高，1.0 mg／m~3和3.0 mg／m~3甲醛染毒组IL-4水平与0 mg／m~3组相比都有显著差异(p＜0.05)。这两组结果都表明甲醛有可能是通过TSLP途径引发哮喘。