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癌症是危害人类生命健康的严重疾病之一,发病率逐年上升,寻找恶性肿瘤有效的防治方法迫在眉睫。肝细胞肝癌(HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,具有发病隐匿、恶性程度高、进展快、侵袭转移性强、愈后差等特点。侵袭转移是影响恶性肿瘤愈后的最主要原因,肿瘤细胞通过上皮间质转化(EMT)获得侵袭转移能力,并从原发病灶中分离。因此,抑制上皮间质转化,能够有效地抑制肝癌的侵袭转移。本课题主要研究五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲,对人肝癌细胞上皮-间质转化的抑制作用。MTT实验结果显示五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲能够抑制肝癌细胞的增殖,且呈浓度依赖性关系。细胞划痕实验和Transwell小室实验分别表明五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲具有良好的抑制癌细胞转移和侵袭的能力。高内涵筛选试验通过检测上皮间充质转化的分子标志物E-粘钙蛋白和N-粘钙蛋白,发现五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲可以上调E-钙黏蛋白并下调N-钙黏蛋白。克隆形成实验结果显示五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲能够抑制肝癌细胞的克隆形成能力。双荧光素酶报告基因实验通过检测一些与癌细胞相关的转录因子,如Snail 1、Snail 2、Twist 1、Twist2,发现五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲具有显著的调节相关转录因子表达的功能,在分子水平上验证了五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲抗肿瘤机制。本研究发现五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲具有良好的抗肿瘤活性,具有较大的潜在抗肿瘤价值,多个实验可以证明五味子甲素、五味子乙素和五味子醇甲通过逆转上皮间充质转化和抑制癌细胞迁移和侵袭具有良好的抑制肝癌侵袭转移的能力。